背景：以奥沙利铂（Oxaliplatin，OXA）为基础的化疗是治疗晚期肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）的重要手段之一，然而获得性耐药的产生在很大程度上制约了其临床疗效。本研究旨在揭示决定 HCC 化疗敏感性的关键机制及调控因素。
方法：我们构建了 OXA-耐药（OR）HCC 细胞，并利用 qRT-PCR、Western blot、免疫荧光、Transwell 侵袭实验、细胞划痕实验、MTT 实验、基因转染以及免疫组化等一系列方法以达到研究目的。
结果：我们发现 OR HCC 细胞获得了典型上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition，EMT）表型。与此同时，我们检测到肝脏缝隙连接蛋白（Connexin，Cx）主要成员 Cx32 在 OR HCC 细胞中表达显著下调。在 HCC 亲本细胞上下调 Cx32 表达能够诱导 EMT 形成而降低 OXA 细胞毒作用，而在 OR HCC 细胞中上调 Cx32 表达能够逆转 EMT 并部分恢复 OXA 的敏感性。最后在人 HCC 组织样本中，Cx32 被证实与 EMT 标志物 E-cadherin 表达正相关，而与 Vimentin 表达负相关。
结论：这些结果表明 HCC 细胞中 Cx32 表达下调可能是 EMT 相关的  OXA 获得性耐药产生的重要因素，以 Cx32 为靶点可能为逆转 HCC 对 OXA 耐药并提高抗 HCC 治疗效果提供新策略。
关键词：肝细胞癌；奥沙利铂耐药；缝隙连接蛋白 32；上皮间质转化