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雄激素可上调人前列腺癌 LNCaP 细胞当中真核翻译起始因子 3 的 L 亚基的棕榈酰化修饰水平

 

Authors Cui L, Liu M, Lai S, Hou H, Diao T, Zhang D, Wang M, Zhang Y, Wang J

Received 18 November 2018

Accepted for publication 15 April 2019

Published 5 June 2019 Volume 2019:12 Pages 4451—4459

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S193480

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Editor who approved publication: Dr Jianmin Xu

背景:在西方国家中,前列腺癌位居肿瘤相关性死亡的第二位。多数诊断为晚期前列腺癌的患者其主要治疗方案为雄激素阻断治疗;雄激素受体信号通路在前列腺癌的进展当中起着关键性的作用;然而多数患者在接受治疗后的两年内可进展为去势抵抗性前列腺癌,在这个阶段,以雄激素受体信号通路为靶向的药物,包括恩杂鲁胺和醋酸阿比特龙,并不能有效控制前列腺癌的进展,也提示不良预后;其分子机制在于雄激素受体的异常活化,如雄激素受体剪接变异体的出现,从而介导雄激素阻断治疗药物的耐受;因此,去势抵抗性前列腺癌的治疗依旧面临挑战。
目的:除雄激素受体信号通路以外,探究介导前列腺癌进展的其他机制也是当务之急,本研究主要通过蛋白的棕榈酰化修饰谱对比了经雄激素处理和未经雄激素处理的人前列腺癌 LNCaP 细胞当中的棕榈酰化修饰蛋白,从而在蛋白质组学水平揭示其变化。
材料和方法:本研究为蛋白质组学水平的实验,在三组雄激素处理和未处理的 LNCaP 细胞当中通过可点击的棕榈酸探针(Alk-C16)来筛选出雄激素调控的棕榈酰化修饰蛋白。
结果:我们一共鉴定了 835 个蛋白当中的 4351 个特异肽段,其中不少蛋白都存在棕榈酰化修饰,尤其是真核翻译起始因子 亚基 LeIF3L),雄激素处理可显著提高 eIF3L 的棕榈酰化修饰水平,eIF3L 是 eIF3 的一个亚基;作为起始因子,eIF3L 在翻译过程当中对于提高编码促生长蛋白的翻译速率起着重要作用,从而调控细胞的增殖。
结论:本研究表明 eIF3L 的棕榈酰化修饰调控可能为前列腺癌的治疗方案提供新的指导方向,而且雄激素介导的高水平棕榈酰化修饰的 eIF3L 可以作为一种生物标志物用于早期前列腺癌的诊断。
关键词:雄激素,棕榈酰化,真核翻译起始因子 亚基 L,前列腺癌,生物标志物




Figure 3 The mass spectrum results of eIF3L palmitoylation.