背景：ABC294640 是针对 SphK2 小分子抑制剂，在多种恶性肿瘤（包括上皮性卵巢癌）的研究中显示出显著的肿瘤抑制作用，但其潜在的作用机制尚需进一步探索。
方法：将 ABC294640 作用于上皮性卵巢癌细胞株 SKOV3 和 HO8910 后采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定法、集落形成实验、流式细胞术、定量实时 PCR（qRT-PCR）、Western Blot 分析法和免疫组化染色法检测 ABC294640 作用后对细胞增殖、细胞周期分布、细胞凋亡情况的影响，以探讨 ABC294640 对卵巢癌细胞行为及相关蛋白表达水平的影响。建立了裸鼠腹腔移植瘤模型，探索 ABC294640 在体内对肿瘤生长的影响。
结果：ABC294640 能有效抑制 SKOV3 和 HO8910 增殖和克隆形成能力。在 SKOV3 和 HO8910 细胞中，药物作用后细胞中 S 期细胞比例显著下降。ABC294640 作用后细胞中 Cyclin D1，Cyclin B1 和 P -Rb 蛋白的表达水平呈剂量依赖性下降。在 SKOV3 和 HO8910 细胞中，药物作用后细胞中早凋细胞比例显著上升。ABC294640 作用后细胞中 Cleaved-caspase 3 表达水平明显上升，而 Bcl-2 表达水平下降。ABC294640 作用后，能通过增加 C-MYC 降解抑制 C-MYC 蛋白表达。在裸鼠腹腔移植瘤模型中，与对照组比较，ABC294640 能明显抑制肿瘤生长，腹腔移植瘤数量和重量均显著减小。
结论：在上皮性卵巢癌中，SphK2 特异性抑制剂 ABC294640 通过抑制 Cyclin D1，CyclinB1 和 P -Rb 表达使细胞发生周期阻滞；同时 Cleaved-caspase 3 表达上升，Bcl-2 表达下降诱导细胞发生凋亡，有效抑制上皮性卵巢癌细胞生长。ABC294640 对肿瘤的生长抑制作用可能是通过加快 C-MYC 降解从而下调 C-MYC 蛋白表达水平实现的。
Keywords: ABC294640, epithelial ovarian cancer, c-Myc, proliferation