目的：对环丙沙星耐药的志贺氏菌越来越流行。本实验系统性地研究环丙沙星联合磷霉素对耐环丙沙星福氏志贺菌的体内外抗菌活性。
方法：选取 80 株对环丙沙星耐药的福氏志贺菌做棋盘法联合药敏实验。在环丙沙星联合磷霉素时间-杀菌的实验中，筛选出 2 株福氏志贺菌，其中 1 株为对环丙沙星和磷霉素均耐药的菌株（GN120471）；1 株为环丙沙星耐药和磷霉素敏感的菌株（GN120454）。模拟患者接受抗菌药物后血浆药物峰浓度制定低、中、高三个药物浓度，其中环丙沙星的低浓度为 0.5μg/mL、中浓度为 1μg/mL、高浓度为 2.5μg/mL；磷霉素的低浓度为 30μg/mL、中浓度为 150μg/mL、高浓度为 300μg/mL。不同浓度的药物进行联合，分别在 3h、5h、8h 和 24h 时间点进行菌落计数。采用大蜡螟感染模型评价环丙沙星联合磷霉素的体内活性。
结果：在棋盘法联合药敏实验中，对环丙沙星联合磷霉素有协同作用的菌株有 31 株（38.75%）。对于菌株 GN120471，单独使用环丙沙星或者磷霉素几乎没有杀菌效果，但环丙沙星浓度为 2.5μg/mL 和磷霉素浓度为 150μg/mL 或 300μg/mL 联合时杀菌效果最明显。对于菌株 GN120454，环丙沙星联合磷霉素与单药相比，可以产生更快更强地杀菌效果（菌落计数下降高达 5log10 CFU/mL）。体内时间-杀菌实验，2 株福氏志贺菌可以使 80% 幼虫致死时幼虫体内的菌液为 ~104 CFU。环丙沙星（血药峰浓度为 2.5μg/mL）和磷霉素（血药峰浓度为 150μg/mL）联合时，菌株 GN120471 和 GN120454 感染幼虫 96h 生存率均明显高于环丙沙星单药（68.75% vs. 25%，P = 0.013 和 81.25% vs. 37.5%，P = 0.012）。
结论：对环丙沙星耐药的福氏志贺菌，环丙沙星联合磷霉素可以产生协同作用，并且在体内外均可增强杀菌效果。
关键词：磷霉素，环丙沙星，协同作用，志贺氏菌