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雷帕霉素抑制黑色素瘤的裸鼠移植瘤周围及瘤体中脉管形成的实验研究
Authors Wang M, Xu Y, Wen GZ, Wang Q, Yuan SM
Received 13 February 2019
Accepted for publication 26 April 2019
Published 13 June 2019 Volume 2019:12 Pages 4643—4654
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S205160
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Ms Aruna Narula
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr XuYu Yang
摘要:黑色素瘤是一种高度恶性的肿瘤,血道和淋巴道转移是黑色素瘤转移扩散的主要方式。雷帕霉素是一种 mTOR 信号通路抑制剂,在临床和实验研究被证实具有抗脉管形成(血管形成和淋巴管形成)作用。在本研究中,我们将 A375 黑色素瘤细胞注射到裸鼠背部皮下建立移植瘤模型,并定期向腹腔内注射雷帕霉素,定期取出瘤体,观察肿瘤周围及瘤体中的脉管形成情况。结果发现雷帕霉素能抑制移植瘤生长,明显减少肿瘤周围及瘤体内血管和淋巴管数量。进一步研究证实雷帕霉素明显下调 VEGF-C/VEGFR-3、VEGF-A/VEGFR-2 和 mTOR下游信号 p-p70S6、p-4EBP1 的表达。上述结果表明雷帕霉素能明显抑制黑色素瘤周围及瘤体中的脉管形成,可能控制、延缓肿瘤经血道和淋巴道转移,经过 mTOR 信号通路靶向治疗黑色素瘤是可行的。
关键词:黑色素瘤;雷帕霉素;血管形成;淋巴管形成
