背景：不同纳米颗粒在急性非细胞毒浓度下对人血管内皮细胞暴露的影响值得进行比较和阐明。
目的：研究和比较非细胞毒浓度的不同纳米颗粒对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）粘附连接的影响，为纳米颗粒安全性评估提供新方法。
方法：将 HUVEC 细胞层暴露于不同表面修饰和尺寸的纳米颗粒，包括金（Au），铂（Pt），二氧化硅（SiO₂），二氧化钛（TiO₂），氧化铁（Fe₂O₃），氧化多壁碳纳米管（MWCNTs）。通过透射电子显微镜观察细胞对纳米颗粒的摄取；细胞活性通过 CCK-8 试剂盒测定。利用 2'7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯探针和过氧化氢酶（CAT）分析试剂盒分别检测纳米颗粒诱导的细胞内活性氧（ROS）和 CAT 活性的变化。通过 Western 印迹分析 HUVEC 的 VE-钙粘蛋白水平变化，并用激光共聚焦显微镜观察粘附连接的变化。
结果：在非细胞毒剂量暴露下，不同纳米颗粒能够不同程度地增加细胞内 ROS 和 CAT 活性。同时，HUVEC 间的粘附连接蛋白 VE-钙粘蛋白降低，导致细胞之间形成了间隙。纳米颗粒诱导的氧化应激和间隙形成可以通过添加抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸来挽救。
结论：即使在非细胞毒浓度下，纳米颗粒导致 HUVEC 细胞形成可被抗氧化剂拯救的间隙，其程度取决于纳米颗粒的组成，表面化学修饰和尺寸分布；这种纳米颗粒诱导细胞内 ROS 和 CAT 活性增加的现象是大部分纳米颗粒所共有的。因此，当纳米颗粒在诊疗应用中，建议评估纳米颗粒对内皮细胞之间粘附连接变化的影响。
关键词：活性氧，过氧化氢酶，人脐静脉内皮细胞，VE-钙粘蛋白