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背景：miR-29a 是 Wnt/β-catenin 信号通路的下游因子，可正反馈性上调 Wnt/β-catenin 信号通路的表达。我们前期研究发现，TMF（5,7,3’,4’-四甲氧基黄酮）是中药九里香中的主要有效成分，可通过抑制 Wnt/β-catenin 信号通路的活性，具有软骨保护的活性。
目的：旨在研究 TMF 是否通过上调 Foxo3a 的表达而抑制 miR-29a/β-catenin 信号通路的活性。
方法：大鼠膝骨关节炎模型是通过 Hulth 方法进行复制。TMF（5μg/mL 和 20μg/mL）用于处理从大鼠软骨中分离培养的原代软骨细胞。软骨细胞的凋亡、基因蛋白等表达进行检测。另外，miR-29a mimics 和 pcDNA3.1(+)-Foxo3a 载体用于转染，荧光素酶报告试验用于测定 Wnt/β-catenin 信号通路的活性，而免疫共沉淀则用于测定蛋白质之间的相互作用。
结果：TMF 显著下调大鼠 OA 软骨中 miR-29a/β-catenin 信号通路和 cleaved caspase-3 的表达，上调 Foxo3a 的表达。在体外，miR-29a mimics 可显著下调 Foxo3a 的表达，上调 Wnt/β-catenin 信号通路和 cleaved caspase-3 的表达。TMF 可通过上调 Foxo3a 表达活性而抑制 miR-29a/β-catenin 信号通路的表达。
结论：TMF 可上调 Foxo3a 表达活性，抑制 miR-29a/β-catenin 信号通路的表达，从而具有软骨保护作用。
关键词：骨关节炎；软骨细胞凋亡；miR-29a；Wnt/β-catenin；Foxo3a；TMF