目的：探究长链非编码 RNA LINC01089 对乳腺癌患者预后的判断价值，深入研究其在乳腺癌中的具体功能及机制。
方法：下载 TCGA 数据库中乳腺癌相关数据，分析 LINC01089 的表达情况与乳腺癌患者生存预后及临床危险因素的相关性。RT-qPCR 实验分别验证 LINC01089 在 63 对人乳腺癌组织及配对癌旁组织、8 株乳腺癌细胞系（MDA-MB-231，MDA-MB-468，BT-549，SUM-159，SK-BR-3，MCF-7，YCCB1 和 T47D）和 1 株正常乳腺上皮细胞系（MCF-10A）中的表达情况。采用体外功能实验探究 LINC01089 对乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡等生物学功能的影响。运用 Western blot 和 RT-qPCR 等实验探究 LINC01089 在乳腺癌中调控 Wnt/β-catenin 信号通路的作用机制。
结果：LINC01089 的表达水平与乳腺癌患者的生存期（P <0.05）、年龄（P =0.026）和有无淋巴结转移（P =0.003）显著相关。并且，LINC01089 可以作为判断乳腺癌患者总生存期（P =0.032）和无复发生存期（P =0.014）的独立预测指标。与癌旁组织相比，LINC01089 的表达水平在人乳腺癌组织（80.9%，51/63）中显著降低；以 MCF-10A 细胞系为对照，LINC01089 在 8 株乳腺癌细胞系中的表达水平均明显下调。体外功能实验表明，过表达 LINC01089 的乳腺癌细胞（MDA-MB-231 和 MDA-MB-468）的增殖、迁移和侵袭能力均受到显著抑制。而表皮生长因子可以逆转 LINC01089 对乳腺癌细胞的部分影响作用。此外，过表达 LINC01089 能促进乳腺癌细胞的凋亡，使细胞周期阻滞于 G0/G1 期。在敲减 LINC01089 的乳腺癌细胞（MCF-7 和 BT-549）中进行的功能试验也验证了上述部分结果。机制研究发现 LINC01089 通过下调 β-catenin 的转录水平来抑制 Wnt/β-catenin 信号通路。
结论：长链非编码 RNA LINC01089 是一种新的判断乳腺癌患者预后的独立预测指标，并作为一种抑癌基因，通过抑制 Wnt/β-catenin 信号通路在乳腺癌中发挥抑癌作用。
关键词：乳腺癌；长链非编码 RNA；预后指标；抑癌基因；Wnt/β-catenin 信号通路