目的：生物碱是一类广泛存在于植物中的化合物，其中很多具有药用价值和低毒性。最近研究表明一些生物碱是治疗癌症的潜在候选药物。此研究主要探索延胡索属植物中存在的天然生物碱——脱氢紫堇碱（DHC）在恶性黑色素瘤中的抗癌效应。
方法：在两种恶性侵袭性黑色素瘤细胞系 A375 和 MV3 和正常黑色素细胞 PIG1 中用不同浓度的 DHC 处理不同时间，然后通过 MTT、BrdU、Transwell、免疫印迹及软琼脂实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力，并在小鼠中验证成瘤效应。
结果：DHC 处理后的黑色素瘤细胞增殖受到抑制，细胞周期阻滞在 G0/G1 期，且细胞周期调节因子 CDK6 和 Cyclin D1 显著下调。然而，DHC 对正常黑色素细胞 PIG1 则几乎没有影响。同时，DHC 也通过调节上皮间充质转化标记 E-cadherin，vimentin 和 β-catenin 抑制了黑色素瘤细胞的迁移和侵袭。此外，DHC 在小鼠体内也显著抑制了黑色素瘤细胞的肿瘤生长。免疫组化实验进一步验证细胞周期和转移相关的因子在异位移植瘤中也发生了同样的变化。重要的是，MEK1/2-ERK1/2 级联通路在 DHC 处理后收到明显抑制，而 ERK 激活剂叔丁基对苯二酚（tBHQ）处理后则挽救了 DHC 引起的细胞增殖抑制。
结论：DHC 通过阻断 MAPK 信号通路抑制了黑色素瘤增殖、迁移和侵袭。DHC 可能是恶性黑色素瘤治疗的潜在新药。
关键词：脱氢紫堇碱；黑色素瘤；细胞周期；迁移和侵袭；MAPK