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石蒜碱通过 JAK2/STAT3 通路在体外和体内异种移植模型中发挥抗骨肉瘤活性
Authors Hu H, Wang S, Shi D, Zhong B, Huang X, Shi C, Shao Z
Received 18 January 2019
Accepted for publication 5 June 2019
Published 8 July 2019 Volume 2019:12 Pages 5377—5388
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S202026
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Ms Rachel Predeepa
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr William Cho
背景:石蒜碱是一种天然生物碱,已被证明具有多种生理作用,包括潜在的抗癌作用。然而,石蒜碱对骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)的抗癌作用及其具体的分子机制尚不清楚。
目的:本研究旨在探讨石蒜碱对人 OS 的影响,并阐明其作用机制。
材料和方法:在体外实验中,用不同浓度的石蒜碱处理 OS 细胞。然后,通过细胞增殖、集落形成、细胞周期、凋亡、迁移和侵袭等实验,检测石蒜碱对 OS 细胞的抗癌作用。通过蛋白免疫印迹实验检测相关蛋白的表达。此外,我们还建立了体外异种移植裸鼠模型,以评价石蒜碱对体内 OS 的治疗潜力。
结果:体内实验结果表明,石蒜碱通过增强含 SH2 域的磷酸酶 1(SHP-1)的表达来抑制本构信号转导因子和转录激活因子 3(STAT3)的活性及下调 STAT3 靶蛋白的表达。此外,我们的裸鼠异种移植模型显示,石蒜碱可以抑制体内肿瘤的生长。
结论:结果表明,石蒜碱的抗骨肉瘤作用至少部分原因是由于抑制了 Janus 激酶 2/信号转导因子和转录激活因子 3(JAK2/STAT3)信号转导通路。综上所述,这些结果表明,石蒜碱具有潜在的临床应用前景,有望成为治疗人类骨肉瘤理想的候选药物。
关键词:石蒜碱,骨肉瘤,抗癌,SHP-1,JAK2/SATAT3
