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白花丹醌通过 caspase-3/vimentin 信号介导的 EMT 促进人肝癌 SMMC-7721 细胞凋亡
Authors Wei Y, Lv B, Xie J, Zhang Y, Lin Y, Wang S, Zhong J, Chen Y, Peng Y, Ma J
Received 10 February 2019
Accepted for publication 19 June 2019
Published 15 July 2019 Volume 2019:13 Pages 2343—2355
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S204787
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Cristina Weinberg
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Prof. Dr. Cristiana Tanase
背景/目的:在以前的研究中,白花丹醌(PL)已被证明可有效抑制肿瘤生长和肝细胞癌细胞的迁移,但具体机制仍不清楚。这项研究的目的是研究白花丹醌在体内和体外对人肝细胞癌上皮-间质转化(EMT)状态下细胞凋亡的影响。
方法:培养 SMMC-7721 细胞,用 TGF-β1 体外诱导 EMT 模型,MTT 法检测细胞增殖,Transwel 侵袭法检测细胞侵袭,流式细胞仪检测细胞凋亡率。 RT-PCR 检测波形蛋白,E-钙粘蛋白,N-钙粘蛋白和 snail mRNA,Western blotting 检测波形蛋白,caspase-3,PARP-1,E-钙粘蛋白,N-钙粘蛋白和 snail 蛋白的表达水平。HE 染色和 TUNEL 染色,免疫组化和免疫荧光检测肝癌体内移植瘤中 bax 和 bcl-2 的表达水平,并评估其体内凋亡情况。
结果:体外实验结果显示白花丹醌抑制 EMT 模型的 SMMC-7721 细胞增殖,增加 SMMC-7721 细胞凋亡率,显着降低波形蛋白,PARP-1,N-钙粘蛋白和 snail 蛋白水平,但显着增加 E-钙粘蛋白和 caspase-3 蛋白表达。此外,体内结果表明 PL 可以影响 bax/bcl-2 凋亡标记蛋白的表达。
结论:白花丹醌可能通过增加 caspase-3 蛋白水平和裂解波形蛋白,诱导已发生上皮-间质转化的人肝细胞癌细胞凋亡。
Keywords: plumbagin, hepatocellular carcinoma, epithelial-mesenchymal transition, apoptosis, caspase-3
