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分泌型 TGF-β 诱导蛋白促进膀胱癌细胞的侵袭性进展

 

Authors Zou J, Huang R, Li H, Wang B, Chen Y, Chen S, Ou K, Wang X

Received 16 March 2019

Accepted for publication 5 July 2019

Published 25 July 2019 Volume 2019:11 Pages 6995—7006

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S208984

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Editor who approved publication: Dr Teng

摘要 转化生长因子 β 诱导因子(Transforming growth factor-beta-induced TGFBI)是一种外分泌蛋白,可以促进鼻咽癌、胶质瘤、胰腺癌和其他肿瘤的发展。然而,目前尚无关于 TGFBI 与膀胱癌侵袭性进展之间关系的报告。在这项研究中,我们发现,与非肌层肉浸润性膀胱癌组织相比,肌层浸润性膀胱癌组织中 TGFBI 的 mRNA 和蛋白质水平均显著上调。TGFBI 的高表达水平与高组织学分级和临床晚期呈正相关,高 TGFBI 水平的膀胱癌患者预后较差。我们进一步证实 TGFBI 的高表达水平可促进体外膀胱癌细胞的增殖、侵袭性进展和上皮间充质转化, 以及促进体内肿瘤生长和上皮间充质转化 而 TGFBI 的沉默可抑制这些恶性表型。 TGFBI 通过诱导 SlugVimentinSnailMMP2  MMP9 基因的表达水平的上调和 E-钙粘蛋白的表达水平的下调参与了上皮间充质转化。我们进行了 Western blot 分析,证明膀胱癌细胞系转染 TGFBI 后会稳定地分泌 TGFBI 蛋白。 含有 TGFBI 蛋白的培养基也导致野生膀胱癌细胞的上皮间充质转化增强和恶性表型。我们的研究结果表明 TGFBI 的高表达水平促进了膀胱癌细胞的上皮间充质转化、增殖和侵袭性进展,TGFBI 是膀胱癌潜在的治疗靶点和预后标志物。
关键词:TGFBI;侵袭性进展;上皮间充质转化;分泌蛋白;肿瘤标志物;膀胱癌




Figure 4 TGFBI in the supernatant promotes the malignant phenotypes of BCa cells...