背景与方法：泼尼松龙（PD）是类风湿关节炎（RA）治疗中非常有效的一类药物，但其给药后在全身非特异性地分布会带来严重的副作用，这促使我们将其与植物药进行联合用药，以提高疗效和安全性。我们将 PD 与姜黄素（CU，一种中药的有效单体）和人血清白蛋白（HSA）结合构建纳米载药系统（N-PD/CU），以弥补 PD 和 CU 的生物利用度差的缺陷。N-PD/CU 通过高压均质法制备，并在体外对其特性进行了表征。接下来，我们研究了其对巨噬细胞的毒性和其抗炎作用的机制。最后，在佐剂诱导的关节炎（AIA）大鼠中评估了其药代动力学，生物分布和治疗效果。
结果：N-PD/CU 的粒径分布集中在 150.4 ± 2.4 nm，多分散指数为 0.22 ± 0.02，PD 的载药量（DLE）为 88.75±1.82%，CU 的载药量为 85.79 ± 1.43%。体外释放结果表明 N-PD/CU 中两种药物均呈持续缓慢释放。N-PD/CU 在 0.1 至 1.2 μmol/mL 的浓度范围内对巨噬细胞无毒。在活化的巨噬细胞中，N-PD 降低了促炎因子 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的水平，而 N-CU 增加了抗炎因子 IL-10 的水平，并且 N-PD/CU 在体外表现出最佳的治疗效果，表明 PD 和 CU 共传递可以协同控制 RA 的进程。在 AIA 大鼠中，N-PD/CU 通过通透性增加的脉管系统的渗漏作用和随后的炎症细胞介导的滞留作用（ELVIS 效应）而积聚在炎症关节中，并显示出比单药纳米粒、游离单药以及两游离单药的简单混合物更好的治疗功效。
结论：本文建立的以 HSA 共同递送化学药物联合治疗 RA 的纳米制剂是一种很有发展前景的靶向递药系统。
Keywords: co-delivery, prednisolone, curcumin, human serum albumin, rheumatoid arthritis