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Siglecs 可作为新的免疫治疗靶点提高脑胶质瘤免疫治疗中免疫检查点抑制剂的有效性

 

Authors Li GZ, Zhang KN, Wang Z, Hu HM, Wang ZL, Huang RY, Jiang HY, Zhai Y, Feng YM, Chang YH, Li RP, Wu F, Zeng F, Jiang T, Zhang W

Received 19 July 2019

Accepted for publication 25 October 2019

Published 27 November 2019 Volume 2019:12 Pages 10263—10273

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S223406

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Editor who approved publication: Prof. Dr. Nicola Silvestris

背景:免疫检查点抑制剂在胶质瘤患者的临床试验中收效甚微。而既往研究提示 Siglec 家族成员具有免疫抑制作用。因此,我们我们以研究其分子特征和免疫学功能为目的,拟探究其作为新的治疗靶点的可能性。
方法:我们纳入了 1,551 个胶质瘤单细胞及 1,024 例胶质瘤样本的转录组数据及其临床和分子病理数据。文中,我们应用了统计学、生物信息学及单细胞转录组学研究方法。
结果:研究发现 Siglec-5, -7, -9 -16 在脑胶质瘤中具有免疫抑制作用。他们在高级别、IDH 野生型和 MGMT 启动子甲基化型胶质瘤中高表达。Siglec-5, -7 和 -9 与 TIM-3 功能类似,而 Siglec-16 与 PD-L1 功能相近;他们通过不同的方式发挥肿瘤免疫抑制功能。将 Siglec 家族成员抑制剂与免疫检查点抑制剂联合应用可以延长肿瘤患者生存期。
结论:Siglec-5, -7, -9 -16 通过不同方式发挥肿瘤免疫抑制功能,联合应用免疫检查点抑制剂及 Siglec 家族成员抑制剂可提高胶质瘤免疫治疗的有效性。
Keywords: glioma, Siglec family, immunotherapy, single-cell sequencing analysis, prognosis




Figure 3 Siglec-5, −7, −9, and...