目的：转移是非小细胞肺癌（NSCLC）患者死亡的主要危险因素，上皮-间质转化（EMT）是转移的重要步骤。在包括非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）在内的一些恶性肿瘤中，已经观察到了具有激酶结构域的新癌基因（NOK）的表达，但 NOK 在 NSCLC 中的生物学功能尚不清楚。在这项研究中，我们探讨了 NOK 在 NSCLC 中的作用，旨在阐明其相关的潜在作用机制。
患者和方法： 利用 72 对非小细胞肺癌组织芯片进行免疫组织化学分析，研究 NOK，p-Akt，p-GSK-3β，E-cadherin 和 N-cadherin 的表达。评估 NOK 表达与临床病理因素、总生存率和其他蛋白之间的关系。对非小细胞肺癌组织进行免疫荧光分析，研究 NOK，Akt 和 GSK-3β 的定位。在两株非小细胞肺癌细胞系中上调、下调 NOK 的表达，分析其对 Akt/GSK3β 通路的影响。
结果：统计学分析显示 NSCLC 组织中 NOK 的表达高于正常组织（P <0.05）。NOK 的低表达与无淋巴结转移、较早的 pN 分期和临床分期有关（P <0.05）。此外，NOK 的表达与癌基因 p-Akt（Thr308）、p-GSK-3β（Ser9）和 N-钙粘蛋白的表达呈正相关（P <0.05）。在非小细胞肺癌组织的免疫荧光分析表明，NOK 与 Akt 和 GSK-3β 存在共定位。在非小细胞肺癌细胞系中的进一步研究表明，NOK 过表达可以激活 Akt/GSK3β 途径。相反，NOK 的敲除可以抑制 Akt/GSK3β 途径。
结论： NOK 过表达与 NSCLC 的淋巴结转移、较晚的 pN 分期及临床分期密切相关。NOK 可能通过激活 Akt/GSK3β/N-cadherin 通路来促进 NSCLC 的 EMT。
Keywords: NOK/STYK1, epithelial-mesenchymal transition, Akt, GSK3β, N-cadherin, non-small cell lung cancer