背景：槲皮素（quercetin，QU）是中草药的一种有效成分，其可以显著诱导肿瘤细胞的凋亡并可以同时发挥其它生物活性，如可以降低癌巢中成纤维细胞和胶原的数量。然而，槲皮素的抗瘤效果目前多数只在细胞水平上进行评价，很少见到其可作为抗肿瘤药物通过静脉注射而进行体内评价，这或许归因于其较差的理化性质，包括，难溶于水，血浆半衰期短，肿瘤组织富集不足等问题。
方法：采用 DSPE-PEG 构建槲皮素胶束，并对其表面用 cRGDfK 进行修饰，通过受体介导的靶向作用实现其对肿瘤特异性的靶向作用。使用 MALDI-TOF-MS、DLS、TEM 和 UV 对其进行形态、粒径分布、Zeta 电位、导向分子和包封率的表征。此外，采用表面等离子共振和实时共聚焦分析该胶束对 α_vβ₃ 整合素过表达的 B16 细胞特异性结合与摄取。在进一步的体内外药效学研究之后，我们同时评价了该胶束的体内毒性。
结果：配体分子 cRGDfK 成功的修饰到该胶束的表面。配体分子的修饰增强了槲皮素胶束的电负性，但未引起粒径的显著变化。槲皮素胶束粒径约 15nm，带负电，呈球形，包封率高。体外研究表明，cRGDfK 修饰的胶束（cRGDfK-PM）可以与 α_vβ₃ 整合素过度表达的 B16 细胞特异性结合并被有效摄取，与 PM-QU（包载斛皮素的胶束）相比，cRGDfK-PM-QU（包载斛皮素表面用 cRGDfK 修饰的胶束）具有显著诱导细胞凋亡的能力和细胞毒性作用，从而具有对 B16 肿瘤细胞更强的杀伤能力；体内研究表明，cRDGfK 修饰的胶束增强了药物在 B16 肿瘤组织内的富集，提高了槲皮素胶束对 B16 肿瘤的治疗效果，并显示出更低的全身毒性与肺部毒性。
结论：槲皮素作为一种天然产物，在抗肿瘤药物研究领域已引起越来越多研究者的关注。在本研究中，cRGDfK 修饰的胶束显著优化槲皮素治疗效果并降低了其肺部以及全身的毒性。
关键词：槲皮素、胶束、cRGDfK、整合素