背景：卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤，致死率高，其重要原因是癌症化疗的多药耐药性（MDR）。为了逆转卵巢癌耐药性，提高药物疗效以及减少副作用，本研究设计了一种共递送姜黄素和紫杉醇的“核-壳”型两亲性共聚物胶束。
方法：核磁共振证明胶束母核-聚乙烯亚胺（PEI）和硬脂酸（SA）接枝物的合成。然后用透明质酸（HA）修饰并考察纳米胶束的理化性质。为了更好地了解耐药调节机制并测量该纳米制剂的抗肿瘤功效，本研究进行了细胞毒性，细胞摄取，P 糖蛋白（P-gp）表达和细胞迁移研究。此外，考察了纳米制剂对生殖系统的不良反应。
结果：HA 修饰的载药系统的粒径约为 189 nm，且具有较窄的尺寸分布，适合细胞内吞，并且可以特异性靶向卵巢癌细胞膜上的 CD44 受体。负载姜黄素和紫杉醇（PTX）的纳米胶束对体外敏感性卵巢癌细胞（SKOV3）和多药耐药细胞（SKOV3-TR30）具有协同的抗卵巢癌作用，并且在卵巢癌动物模型中也显示出良好的抗肿瘤作用。逆转耐药性的机制可能是两亲性共聚物胶束抑制 P-gp 的泵出，抑制肿瘤细胞的迁移以及姜黄素协同逆转 PTX 的耐药性以增加抗肿瘤活性。值得注意的是，从宏观和微观的角度看，该纳米制剂对子宫和卵巢没有明显的毒性。
结论：这种靶向纳米颗粒与姜黄素和 PTX 共同递送的特殊结构可以增加抗肿瘤功效，而不会明显增加不良反应，这将是治疗卵巢癌的一种有前途的策略。
关键词：共递送；姜黄素；逆转耐药；紫杉醇；卵巢癌；不良反应