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纳米尺度沸石咪唑骨架-8 作为载体实现胞内递送核糖核酸酶 A 治疗肿瘤的研究

 

Authors Jia J, Zhang S, Wen K, Li Q

Received 26 March 2019

Accepted for publication 10 December 2019

Published 19 December 2019 Volume 2019:14 Pages 9971—9981

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S210107

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Editor who approved publication: Dr Mian Wang

背景:作为一类新型载体,沸石咪唑骨架-8ZIF-8)由于其可调的化学功能在蛋白质递送领域展示了广阔的应用前景。
材料与方法:以 ZIF-8 为载体实现核糖核酸酶 ARNase A)的包埋与胞内递送,旨在实现酸性条件下蛋白质的快速释放。RNase A 的胞内吸收由激光共聚焦显微镜技术来检测,递送 RNase A 后的细胞增殖抑制由 MTT 实验、活/死细胞染色、TUNEL 原位凋亡分析等检测,所采用的细胞系为人非小细胞肺癌 A549RNase A@ZIF-8 纳米颗粒的生物相容性通过溶血及细胞毒性实验系统研究。
结果:生物仿生矿化所构建的 RNase A@ZIF-8 纳米粒子,不仅能够有效促进蛋白质分子的包埋(担载量:13.4%),同时能够有效维持 RNase A 分子的活性与稳定性。激光共聚焦显微镜结果显示,RNase A@ZIF-8 纳米粒子能够有效实现 RNase A 的胞内递送。更重要的是,RNase A@ZIF-8 纳米粒子能够诱导细胞凋亡进而有效实现肿瘤细胞的增殖抑制,RNase A 浓度为 10 mg/mL 时肿瘤细胞的死亡比例为 31.3%。最后,RNase A@ZIF-8 纳米粒子证明具有良好的生物相容性,该浓度下溶血比例低于 5%
结论:ZIF-8 能够作为一类有效的载体实现治疗蛋白 RNase A 递送入胞,最终提高蛋白的癌症治疗效率。
关键词:沸石咪唑骨架-8;核糖核酸酶 A;仿生矿化;蛋白质递送;金属有机框架




Scheme 1 The synthetic route of RNase A@ZIF-8 nanoparticles through biomimetic mineralization.