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纳米 Nd2O3 通过激活凋亡通路诱导斑马鱼胚胎毒性及心脑血管发育异常

 

Authors Chen Y, Zhu W, Shu F, Fan Y, Yang N, Wu T, Ji L, Xie W, Bade R, Jiang S, Liu X, Shao G, Wu G, Jia X

Received 25 June 2019

Accepted for publication 13 November 2019

Published 22 January 2020 Volume 2020:15 Pages 387—400

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S220785

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Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

目的:探究纳米氧化钕颗粒对斑马鱼胚胎早期发育的影响,进一步揭示纳米 Nd2O3 的毒性机制。
方法:用不同浓度 Nd2O3 纳米颗粒连续处理斑马鱼胚胎 天,每隔 24 小时记录胚胎死亡和畸形情况。使用激光共聚焦显微镜实时活体观察扫描成像,观察胚胎心率变化情况。使用 Tg(flk-1EGFP) 转基因胚胎,观察胚胎脑血管发育状况。随后收集 Nd2O3 纳米颗粒处理 5dpf 胚胎,从分子水平检测自噬与凋亡相关蛋白的表达情况。通过 TUNEL 染色进一步检测细胞凋亡水平。
结果:随着 Nd2O3 纳米颗粒浓度的增加其死亡率、畸形率也逐渐升高。经统计分析,半数致死量 (LD50) 为 203.4μg/mlNd2O3 暴露后 天的胚胎,部分出现严重心律不齐及心率降低的现象。进一步观察发现:中等浓度暴露 (100 和 200μg/ml) 后的斑马鱼胚胎,脑血管明显消失。蛋白免疫印迹结果显示:Nd2O3 能够诱导细胞凋亡但不影响自噬的变化。而显微注射、TUNEL 染色结果表明:脑血管的消失可能与自噬流的下调以及神经元细胞凋亡水平升高相关。
结论:Nd2O3 能够干扰斑马鱼胚胎的心脑血管的发育,其毒性机制可能是激活凋亡途径而发挥作用的。




Figure 2 Effects of Nd2O3 on the mortality and...