目的：缺乏早期诊断标志物和治疗靶点是导致胃癌患者预后不良的原因之一。目前发现，分析癌症相关基因组数据有助于发现潜在的肿瘤标志物。最近，基于 Gene Expression Omnibus 数据库分析发现长链非编码 RNA LINC00365 以及 SCGB2A1 基因（也被称为乳珠蛋白 B，mammaglobin B）在胃癌中共表达。然而它们在胃癌中的确切作用仍不清楚。
方法：采用 qPCR 技术检测 LINC00365 和 SCGB2A1 在胃癌患者肿瘤组织中的表达，并通过原位杂交和免疫组化染色检测其在胃癌组织芯片中的表达。通过 MTT，流式细胞术，克隆形成实验，EDU 染色，免疫荧光和荧光素酶报告基因方法来检测 LINC00365 在 BGC-823 和 MGC-803 胃癌细胞系中的作用。
结果：我们发现与癌旁组织相比，胃癌患者肿瘤组织中 LINC00365 和 SCGB2A1 的 mRNA 水平均呈低表达；组织芯片结果表明，LINC00365 和 SCGB2A1 在患者肿瘤组织中低表达，并与患者的生存时间短相关。功能性研究表明，过表达 LINC00365 显著抑制胃癌细胞的活力，其方式可能是通过抑制细胞增殖而非促进细胞凋亡。此外，过表达 LINC00365 显著上调了胃癌细胞系中 SCGB2A1 的表达。免疫荧光和荧光素酶报告基因发现，过表达 LINC00365 抑制了 NF-κB 促存活信号。与 LINC00365 的作用一致，上调 SCGB2A1 也能够抑制 NF-κB 的活性并导致细胞存活率降低。
结论：总的来说，我们发现在胃癌中 SCGB2A1 可能是 LINC00365 的靶基因。进一步研究提示，LINC00365 和 SCGB2A1 可能作为肿瘤抑制因子发挥作用，并具有成为胃癌治疗以及预后判断标志物的潜能。
Keywords: LncRNA, NF-κB, proliferation, gastric cancer