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超声促渗技术提高了顺铂在宫颈癌移植瘤模型中的透皮给药浓度
Authors Ma S, Liu C, Li B, Zhang T, Jiang L, Wang R
Received 11 November 2019
Accepted for publication 18 January 2020
Published 29 January 2020 Volume 2020:13 Pages 889—902
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S238126
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr Sanjay Singh
背景:由于透皮给药系统在减少恶心、呕吐、胃肠功能紊乱等不良反应方面的优势,其研究由来已久。超声电泳技术已被证明在促进透皮给药方面非常有效。本研究旨在探讨超声促渗技术在宫颈癌治疗中,提高顺铂透皮给药浓度上的可行性及最佳给药方式。
方法:将 32 只成功建立起宫颈癌移植瘤模型的裸鼠随机分为 4 组 (每组 8 只):对照组不加任何干预;低、中、高浓度组分别给予相应浓度的顺铂 0.2mg/ml、0.4mg/ml、0.8mg/ml 经超声透皮导入局部肿瘤,每次 1ml,每日一次,共 5 天。治疗性脉冲超声参数为 1.0 MHz,2.0W/cm2,持续 60 分钟。在治疗期间每天测量小鼠体重和肿瘤直径。治疗完成后,取裸鼠的肿瘤组织、肿瘤局部覆盖的皮肤、肝脏和肾脏,采用高效液相色谱法测定肿瘤组织中顺铂的浓度,同时观察肿瘤、皮肤、肝脏和肾脏的大体结构和超微结构,以评估给药方式的有效性和安全性,并且采用免疫组化、免疫荧光、TUNEL 法检测细胞凋亡及增殖相关因子 (MPO、Caspase-3、PCNA)。
结果:除 0.8 mg/ml 组体重下降外,各组裸鼠体重均呈上升趋势。各组均未见明显的抑瘤作用。0.4 mg/ml 组和 0.8 mg/ml 组瘤体组织中检测到顺铂,相对浓度分别为 0.081±0.033 mg/ml、0.111±0.021 mg/ml。0.8 mg/ml 组皮肤及肾脏均有炎症反应。MPO、caspase-3、TUNEL 的表达呈浓度依赖性,最高表达为 0.8mg/ml 组,其次为 0.4 mg/ml 组,对照组与 0.2 mg/ml 组比较差异无统计学意义。PCNA 在对照组和 0.2mg/ml 组均为高表达,在 0.4 mg/ml 组和 0.8 mg/ml 组均有下降。
结论:超声促渗技术提高了顺铂在宫颈癌移植瘤模型中的透皮给药浓度。考虑到顺铂引起的皮肤炎症和肾脏损伤,推荐给药浓度为 0.4mg/ml。
关键词:超声促渗;透皮给药;顺铂;宫颈癌
