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MiR-195-5p 通过靶向 YAP1 抑制宫颈癌的恶性进展
Authors Liu X, Zhou Y, Ning Y, Gu H, Tong Y, Wang N
Received 19 August 2019
Accepted for publication 20 January 2020
Published 30 January 2020 Volume 2020:13 Pages 931—944
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S227826
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
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Editor who approved publication: Dr Sanjay Singh
目的:我们以前的研究表明,miR-195 在宫颈癌组织中低表达,而 miR-195 表达的上调抑制宫颈癌细胞的生长并诱导细胞周期阻滞。在这项研究中,我们旨在进一步阐明 miR-195-5p 和 Yes 相关蛋白 1(YAP1)在宫颈癌恶性进展中的作用机制。
方法:通过 qRT-PCR 检测 miR-195-5p 模拟物或抑制剂转染后宫颈癌细胞中 miR-195-5p 和 YAP1 的转染效率;使用 MTT,划痕和 transwell 实验检测宫颈癌细胞增殖,迁移和侵袭能力。双荧光素酶基因报告检测,qRT-PCR,Western 印迹等实验用来证明 YAP1 是 miR-195-5p 的下游结合靶基因。
结果:我们的实验结果表明,在宫颈癌细胞中,miR-195-5p 的表达与 YAP1 蛋白表达水平呈负相关,而与 mRNA 表达无负相关。此外,通过在 HeLa 和 SiHa 细胞中用 miR-195-5p 模拟物进行瞬时转染上调 miR-195-5p 表达会抑制细胞增殖,迁移,侵袭和上皮间质转化。相反,miR-195-5p 下调会产生相反的结果。此外,多个 miRNA 靶基因预测数据库分析表明 YAP1 是 miR-195-5p 的下游潜在靶基因;双荧光素酶报告实验证明了这一点。此外,挽救实验进一步证实,YAP1 参与了 miR-195-5p 介导的对宫颈癌细胞增殖,迁移,侵袭和上皮间质转化的抑制作用。
结论:综上所述,我们的研究表明 miR-195-5p 在宫颈癌细胞中发挥抑癌基因的作用,可能为宫颈癌患者靶向治疗提供理论依据。
Keywords: cervical cancer, miR-195-5p, YAP1, epithelial to mesenchymal transition
