背景：随着纳米银颗粒 (Silver nanoparticles，AgNP) 的日益广泛应用，它对人类健康的潜在影响仍有待进一步阐明。本研究旨在探讨 AgNP 的肺组织损伤及亚硒酸钠（sodium selenite，Se）的保护作用机制。
方法：SD 雄性大鼠 40 只，分为四组：对照组，AgNP 组，Se 组，Se+ AgNP 组， AgNP 组进行单次气管滴注 AgNP（200 μl/只，1mg/ml），Se+ AgNP 组在单次气管滴注 AgNP 的同时给予Se腹腔注射 (0.2mg/kg，7 天)。检测血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA) 和还原性谷胱甘肽（glutathione，GSH）的水平。采用 HE 染色及投射电子显微镜观察肺脏的组织病理学及超微结构的变化，蛋白印迹法检测活性 Caspase3 和线粒体分裂、融合因子的水平。
结果：气管滴注 AgNP 使血清 MDA 水平升高，GSH 水平降低。AgNP 组大鼠肺组织 HE 染色结果显示，肺泡间隔增厚、巨噬细胞聚积，形成肺大泡和部分肺组织实变；肺组织超微结构显示I型和 II 型肺泡上皮细胞增生，可见无核空泡，板层嗜锇小体失板层，线粒体肿胀，嵴溶解、部分排空，线粒体内可见 AgNP 沉积。AgNP 激活 caspase-3，增加线粒体分裂相关蛋白 Drp1 和 p-Drp1 的水平，减少线粒体融合蛋白 Opa1 和 Mfn2 的水平。亚硒酸钠处理阻止了 AgNP 诱发的氧化应激、肺组织形态学、超微结构损伤及 caspase-3 激活、线粒体动态失衡。
结论：AgNP 通过诱发氧化应激、激活 caspase-3、引起线粒体动态失衡导致肺组织损伤，亚硒酸钠能有效阻止上述改变，缓解 AgNP 所致的肺组织损伤。
关键词：纳米银；硒；肺；线粒体动态平衡；线粒体形态