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中国儿童幽门螺杆菌感染菌株对克拉霉素、灭滴灵、左氧氟沙星等抗生素耐药相关基因突变的研究

 

Authors Zhang Y, Wen Y, Xiao Q, Zheng W, Long G, Chen B, Shu X, Jiang M

Received 22 October 2019

Accepted for publication 17 December 2019

Published 30 January 2020 Volume 2020:13 Pages 311—322

DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S235615

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Editor who approved publication: Professor Suresh Antony

目的:研究中国儿童幽门螺杆菌(HP)对克拉霉素、灭滴灵、左氧氟沙星等抗生素耐药相关基因突变的特征及其与抗生素耐药的相关性为儿童HP的根除治疗提供策略。
方法:通过儿童胃黏膜样本 HP 培养和 E-Test 方法确定儿童 HP 菌株对克拉霉素、灭滴灵、左氧氟沙星等抗生素的耐药性。通过基于 PCR 的 DNA 片段测序分析 23S rRNA 的结构域 区,rdxA  和 frxA  基因,gyrA  和 gyrB  基因的突变。
结果:79 例接受胃镜检查患儿(平均年龄 9.7± 2.8 岁)培养分离的 HP 菌株中,66 株(83.5%)至少对一种抗生素耐药,13 株(16.5%)为敏感株,未见对阿莫西林和四环素耐药的菌株。克拉霉素耐药 29 株(36.7%)。23S rRNA 基因显示, A2143G 和 T2182 C 两个突变位点出现频率最高,分别达到 82.8%24/29)和 89.7%26/29)。而 11 株对克拉霉素敏感的菌株中 A2143G 突变率为 40%,显著低于耐药菌株,差异有统计学意义(P<0.05)。灭滴灵耐药 54 株,耐药比例 68.4%rdxA  基因的突变位点主要是 G47A 和 T184G;而灭滴灵敏感株中同样出现了 T184G 突变,但未见 G47A 的突变。左氧氟沙星耐药 12 株(15.2%),gyrA  基因的 91 位点突变仅见于耐药菌株,而 87 位点突变在敏感株和耐药株中均有发现。
结论:来自中国儿童的 HP 耐药菌株研究表明,与克拉霉素耐药有关的 23S rRNA 主要以 A2143G 突变为主;灭滴灵耐药有关的 rdxA  基因以 G47A 突变为主;与左氧氟沙星耐药有关的 gyrA  基因以 91 位点的突变为主。根除 HP 治疗前检测 HP 菌株药物敏感性联合抗生素耐药相关基因突变分析,对于提高儿童 HP 感染的根除率非常有意义。
关键词:幽门螺杆菌;灭滴灵;克拉霉素;左氧氟沙星;抗生素耐药;基因



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