背景：化疗作为 HER2 阳性乳腺癌的辅助治疗策略，可以有效改善临床症状并克服抗体治疗的耐药性问题。核苷类似物是一类传统的化疗药物，已经被广泛应用于癌症的辅助治疗。但是，仍有许多缺点限制了它们的临床应用，如较差的肿瘤靶向性和血液稳定性、严重的副作用和欠佳的治疗效果。因此，我们的这项工作旨在开发新的 DNA 纳米载体用于核苷类似物的靶向递送，以解决上述问题。
方法：合成 4 条 41-mer DNA 链，并通过 DNA 固相合成将 10 个脱氧氟尿苷（FUdR）分子依此连接在每条 DNA 链的 5’ 末端。然后将亲和体（affibody）分子连接在其中一条含 FUdR 的 DNA 链的 5’ 末端。之后，利用 DNA 自组装技术，构建 affibody-FUdR-DNA 四面体纳米颗粒（affi-F/TDNs）。通过激光共聚焦扫描显微镜和流式细胞仪测定 affi-F/TDNs 的体外细胞摄取情况，并采用 MTT 法分析 affi-F/TDNs 对乳腺癌细胞的抑制活性。使用 Annexin V-FITC/PI 双重染色法检测细胞凋亡率。构建 NOD/SCID（Mus Musculus）荷瘤鼠模型，评估 affi-F/TDN 的体内抗肿瘤效果。
结果：affi-F/TDNs 中 FUdR 的载药量为 19.6%（摩尔比）。体外测试结果显示，affi-F/TDNs 对 HER2 过表达的乳腺癌 BT474 细胞具有非常好的选择性和抑制作用，细胞抑制率达到 81.2%，而在 HER2 低表达的 MCF-7 细胞中，则表现为低毒性。体内评价发现，affi-F/TDNs 在血液循环中表现出良好的稳定性，实现了肿瘤组织内的药物累积，并展现出最佳的抗肿瘤功效（抑制率为 58.1%），具有极好的生物相容性。
结论：affibody-DNA 四面体作为一种简单有效的主动靶向药物递送载体，为核苷类抗肿瘤药物的运输提供了新途径。
关键词：脱氧氟尿苷；靶向治疗；HER2；乳腺癌；亲和体；DNA