石文霞^1,*，董静静^1,*，李海林²，景丽¹，郭华¹，刘彤¹，李成龙¹，高英堂¹

作者单位：¹南开大学附属第三中心医院，天津市肝胆疾病研究所，天津市重症疾病体外生命支持重点实验室；²天津医科大学第三中心临床学院

摘要：

目的： Let-7作为调控细胞分裂时序的microRNA，其表达异常与肿瘤发生发展密切相关。let-7在肝细胞癌（HCC）诊治、预后中的作用，调控let-7影响HCC预后的因素仍有待研究。

方法：首先利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）的HCC数据，通过生物信息学方法，分析let-7在HCC的表达及功能。随后通过检索starbase数据库，得到调控let-7的长链非编码RNA（lncRNAs）。最后通过对TCGA-LIHC数据的生信分析和临床样本验证let-7及其相关lncRNAs与HCC复发、生存等临床指标的关系。

结果： Let-7c在HCC中显著下调，通过PI3K-Akt通路和肿瘤相关miRNA等通路调控肿瘤进展。LncRNA SNHG16负向调控let-7c表达（r = -0.160，p = 0.002）。生物信息学分析和临床样本验证均表明，SNHG16高表达是肝癌患者术后复发的风险性因素（HR = 1.711，95% CI：1.144 - 2.559，p = 0.009）；SNHG16高表达的肝癌患者术后复发率高（p < 0.001），生存期较短（HR = 1.837，95% CI：1.283 - 2.629，p = 0.001）。

结论： SNHG16负向调控let-7c，并可作为HCC复发和生存的预后生物标志物。

关键词： Let-7，lncRNA，肝细胞癌，预后