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提高药物肿瘤靶向递送的细胞穿透肽修饰的 pH 敏感脂质体

 

Authors Ding Y, Sun D, Wang GL, Yang HG, Xu HF, Chen JH, Xie Y, Wang ZQ

Received 16 July 2015

Accepted for publication 6 September 2015

Published 1 October 2015 Volume 2015:10 Pages 6199—6214

DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S92519

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Yu Mi

Peer reviewer comments 3

Editor who approved publication: Dr Lei Yang

摘要:细胞穿透肽(CPP)作为一种具有细胞穿透,内化和溶酶体逃逸功能的小分子,在药物递送系统中具有潜在的应用前景。然而,缺乏细胞选择性是限制其应用的瓶颈。我们利用聚乙二醇 PEG 的水化层的保护作用和腙键的 pH 敏感性,构建了一种 CPP 修饰的 pH 敏感脂质体(CPPL)来提高 CPP 对肿瘤的特异靶向性:CPP 通过和脂质体上的硬脂酸(STR)直接偶联以避免 PEG 作为连接臂对其功能的阻碍作用,同时我们合成了一种 PEG 衍生物  (PEG2000-Hz-STR, PHS) ,其中 PEG 和 STR 通过酸降解的腙键偶联。HPLC 和流式细胞术(FCM)实验结果表明这种 PEG 衍生物在中性条件下具有良好的稳定性,而在酸性环境中,腙键断裂 PEG 离开脂质体表面使得 CPP 能够完全暴露。本文优化了 CPPL 中 CPP 的修饰密度,保证了其对肿瘤细胞的最大靶向作用而不被正常组织过多的摄取,由此体现出长循环性。在体内外的研究表明,密度为磷脂 4% 摩尔比的 CPP 所修饰的 CPPL 给药系统,体现出较高的靶向亚细胞器的内化效率,同时最大程度地避免了快速从血液中清除。这种 CPPL 给药系统在今后抗肿瘤药物的临床应用具有较大的潜能。
关键词:长循环,药物动力学,溶酶体逃逸,纳米载体,pH敏感脂质体


摘要视频链接PEGylated liposomal nanocarrier for enhancing tumor-targeted drug delivery