目的：Let-7c-5p  已被鉴定为各种恶性肿瘤的肿瘤抑制因子。然而，其在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）中的功能和机制尚不清楚。本研究探讨了let-7c-5p  在 ESCC 中的作用和潜在的分子机制。
方法：采用实时荧光定量 PCR 法和 Western blot 法检测 let-7c-5p  和 CTHRC1 的 mRNA 相对表达量和蛋白表达。CCK-8 试验用于评估细胞增殖能力。流式细胞术分析用于检测细胞凋亡，并且通过伤口愈合测定法和 Transwell 测定法检测细胞迁移能力。使用双荧光素酶报告基因试验来验证 let-7c-5p  和 CTHRC1 之间的靶向调控关系。构建肿瘤异种移植模型以进一步验证 let-7c-5p  对体内 ESCC 生长的影响。
结果：我们发现 let-7c-5p  在 ESCC 组织和细胞系中表达明显下调，其低表达与 TNM 分期和淋巴结转移有关。接下来，我们通过受试者工作特征曲线分析发现 let-7c-5p  可将 ESCC 患者与正常对照组区分开。随后，我们观察到在 TE-1 和 KYSE150 细胞系中，let-7c-5p  过表达抑制细胞增殖、迁移并促进凋亡，而 let-7c-5p  下调促进细胞增殖、迁移并抑制凋亡。通过肿瘤异种移植模型，我们发现 let-7c-5p  的过表达抑制肿瘤生长，而 let-7c-5p  的抑制剂则促进了肿瘤生长。此外，我们证实 CTHRC1 是 let-7c-5p  的直接靶基因，let-7c-5p  水平与 CTHRC1 呈负相关。此外，我们证实，let-7c-5p  的上调通过直接抑制 CTHRC1 显著降低了 AKT 和 ERK 的磷酸化水平，而 let-7c-5p  的下调则显示了相反的作用。
结论：我们的研究表明，let-7c-5p  在 ESCC 中明显下调，通过负调节 CTHRC1 抑制 AKT 和 ERK 信号通路，从而抑制 ESCC 细胞的增殖和迁移并促进其凋亡。因此，这些结果表明 let-7c-5p  可能是 ESCC 的一种潜在的治疗靶标。
关键字：let-7c-5p ；ESCC；CTHRC1；增殖；迁移；凋亡