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磷酸化 MAPK14 通过维持 RUNX2 蛋白的丰度,促进膀胱癌细胞的增殖和迁移
Authors Liu J, Yu X, Liu B, Yu H, Li Z
Received 26 July 2020
Accepted for publication 21 October 2020
Published 6 November 2020 Volume 2020:12 Pages 11371—11382
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S274058
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Editor who approved publication: Dr Yong Teng
背景:丝裂原活化蛋白激酶 14(MAPK14 )是多种生物信号通路的整合点。MAPK14 在多种肿瘤中均有高表达的现象。Runt 相关转录因子 2(RUNX2 )与许多肿瘤相关,尤其是在肿瘤的侵袭和转移方面。然而,这两个基因在膀胱癌中的作用机制尚不清楚。
方法:利用 TCGA 数据库和 Western blot 分析膀胱癌组织及邻近健康组织中靶基因的 mRNA 和蛋白水平。采用集落形成法和 EDU 法检测膀胱癌细胞的增殖能力;Transwell 法检测细胞的迁移能力;免疫沉淀法检测蛋白-蛋白相互作用;采用环己酰亚胺蛋白追踪试验测定 RUNX2 蛋白的半衰期。
结果:磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶 14(P-MAPK14 ,Thr180/Tyr182)在膀胱癌组织和膀胱癌细胞系中高表达。P-MAPK14 可与 RUNX2 结合,并维持 RUNX2 蛋白的稳定性,从而促进膀胱癌细胞的增殖和迁移。此外,由 MAPK14 和 P-MAPK14 蛋白下调导致的膀胱癌细胞功能退化可以通过 RUNX2 的过表达得到部分补偿。
结论:P-MAPK14 可能在膀胱癌的发生发展和 RUNX2 蛋白表达调控中发挥重要作用。P-MAPK14 可能成为膀胱癌治疗的潜在靶点。
关键词:MAPK14 ;RUNX2 ;P-MAPK14 ;膀胱癌;泛素化