背景: 血清总胆红素对慢性阻塞性肺疾病 (简称：慢阻肺) 的潜在保护作用仍存在争议。我们想探讨血清总胆红素是否可以防止气流受限 (FEV1/FVC)，从而降低慢阻肺的风险，并且进一步探讨这些关联是否存在因果关系或者反向因果关系。
方法: 我们进行了一项多中心的横断面研究，共纳入 3069 人。我们采用了限制性立方样条的 Logistic 回归模型初步评估总胆红素和慢阻肺之间的相关性，并进一步采用五分位数来详细探讨这种关系。同时，我们还采用结合有限制性立方样条的普通最小二乘法回归模型评价血清总胆红素与 FEV1/FVC 之间的量效关系。此外，我们采用了欧洲血统的公开 GWAS 数据库对总胆红素和 FEV1/FVC 进行了双向孟德尔随机化分析，以验证该关联是否存在因果或反向因果关系。
结果: 在横断面研究中，总胆红素水平与患慢阻肺风险呈 U 型关系 (P=0.001)，低浓度和高浓度总胆红素明显增加慢阻肺患病风险 (OR 1.40, 95% CI 1.07-1.82， for <9μmol/L; OR 1.36, 95%CI 1.06-1.76, for 9.01-1 0.88μmol/L; OR 1.50, 95%CI 1.16 to 1.95 for >13 μmol/L)。我们还发现与 FEV1/FVC 之间存在显著的非线性关系 (非线性 p=0.004)。此外，即使调整混杂因素后，双向孟德尔随机化分析结果 依然不支持血清总胆红素与 FEV1/FVC 之间存在因果或反向因果关系 (OR 1.000; 95%CI 0.983-1.017 for MR and OR 0.998; 95%CI 0.976-1.020 for 反向MR)。
结论: 血清总胆红素和慢阻肺之间仅存在非线性量效关系。然而，双向孟德尔随机化研究并不支持该关系存在因果或反向因果关联。因此，总胆红素和慢阻肺关联的背后机制仍需要进一步探讨和验证。
关键词: 总胆红素; 慢阻肺; 气流限制; 孟德尔随机化分析