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电针足三里预防脓毒症小鼠 T 淋巴细胞减少并提高存活率
Authors Lv ZY , Shi YL, Bassi GS, Chen YJ , Yin LM, Wang Y , Ulloa L , Yang YQ, Xu YD
Received 17 February 2022
Accepted for publication 20 April 2022
Published 3 May 2022 Volume 2022:15 Pages 2819—2833
DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S361466
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Editor who approved publication: Professor Ning Quan
目的:脓毒症是重症监护病房患者死亡的主要原因,也是新型冠状病毒的严重并发症之一。细胞因子风暴和 T 淋巴细胞减少是脓毒症的重要预后预测因子,预防这些病理过程能够有效提高脓毒症的存活率。电针(EA)对炎症性疾病有显著的免疫调节作用,也是脓毒症潜在的预防干预手段。本研究旨在明确电针足三里对 LPS(脂多糖)诱导的实验性脓毒症小鼠细胞因子风暴和 T 淋巴细胞减少等的预防作用。
方法:BALB/c 小鼠被随机分为三组:PBS 组、LPS 组或 EA+LPS 组。EA+LPS 组用电针(0.1 毫安,连续波,10 赫兹)刺激足三里穴 30 分钟, 每天 1 次,连续 3 天。第三天干预结束后,LPS 组和 EA+LPS 组注射 LPS(4 mg/Kg),PBS 组则注射同等剂量的 PBS 代替。对小鼠的存活率、耳温和其他临床症状进行评估。用苏木精和伊红染色法对肺和小肠组织损伤进行分析。采用多因子悬液芯片技术分析细胞因子表达水平。流式细胞术和 Western blot 检测 T 淋巴细胞的凋亡和焦亡。利用缺乏成熟 T 淋巴细胞的无胸腺裸鼠分析 T 细胞在电针预防脓毒症中的作用。
结果:电针足三里改善了脓毒症小鼠的生存率,症状评分和耳温。与未治疗组小鼠相比,电针显著改善了 50% 以上的肺和肠道损伤。EA 通过持续抑制早期的、关键的促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的产生,继而抑制了次级细胞因子(IL-5、IL-10、IL-17A、eotaxin、IFN-γ、MIP-1β 和 KC)的释放来减弱细胞因子风暴。流式细胞术和 Western blot 分析显示,电针显著降低了 T 淋巴细胞凋亡和焦亡。此外,电针刺激足三里能够降低野生型脓毒症模型小鼠血清 TNF-α 水平,但是不能影响裸鼠模型的血清 TNF-α 水平。
结论:电针预防性干预减轻了脓毒症小鼠的全身性炎症反应,提高了模型的存活率。这些作用与电针抑制细胞因子风暴和保护 T 淋巴细胞有关,T 淋巴细胞在电针对脓毒症的抗炎效应中发挥重要作用。
关键词:电针,脓毒症,炎症,细胞因子风暴,淋巴细胞减少