研究背景：维生素 D 缺乏和高血糖症可能与固有免疫反应减弱相关，并且会加快结核病的进程。本研究旨在探讨维生素 D 代谢通路上的关键基因的 DNA 启动子区甲基化与结核合并糖尿病的关联性。
方法：在本研究中，我们共入组了结核合并糖尿病患者及对照组各 50 例，按 1:1 配对。抽取研究对象的全血，进行了维生素 D 代谢通路上的关键基因（CYP24A1、CYP27B1、CYP2R1、DHCR7 和 VDR）进行了甲基化水平检测。
结果：本研究发现，除 CYP2R1 基因外，结核合并糖尿病患者的维生素 D 通路上候选基因全甲基化水平均低于对照组。ROC 曲线结果表明 CYP24A1、CYP2R1、DHCR7 和 VDR 启动子区甲基化可作为潜在的诊断结核合并糖尿病分子标志物，其 AUC 值均大于 0.7。在亚组分析中，我们发现结核合并糖尿病患者中低血清水平的维生素 D 与 CYP24A1、CYP27B1 和 DHCR7 启动子区甲基化有相关性。随着甲基化水平下降，结核合并糖尿病的风险升高 (比值比，95% 置信区间 CYP24A1： 0.343, 0.144-0.821; CYP27B1：0.461, 0.275-0.773; DHCR7：0.09, 0.015-0.530 for; VDR：0.006, 0.0003-0.115)。此外，我们的研究表明在结核合并糖尿病患者中本研究中维生素 D 代谢旁路中候选基因的启动子区甲基化水平与血小板相关指数有明显的相关性。但是，四种候选基因的启动子区甲基化水平与血糖及糖化血红蛋白却无关联性。
结论：本研究表明在结核合并糖尿病中维生素 D 代谢通路关键基因可能了其中的病理生理过程，但是与高糖参与的对结核分枝杆菌免疫应答损伤无关。
关键词：结核、糖尿病、表观遗传学、DNA 甲基化、维生素 D