背景：众所周知，椎间盘源性腰痛（DLBP）通常是由椎间盘退变（IDD）过程中的炎症反应引起的。 然而，IL-6 作为一种炎性介质对于退变所引起的盘源性疼痛的作用机制以及对椎间盘代谢特征和代谢途径仍不清楚。 本研究旨在研究 IL-6 与跨膜蛋白 100（TMEM100）的关系，通过代谢组学分析大鼠不同椎间盘的不同代谢产物和代谢途径。
方法：我们通过椎间盘穿刺和 PBS 输注建立 IDD-DLBP 大鼠模型，以检测大鼠的疼痛行为。 收集椎间盘组织用于分子生物学实验，以探索 IL-6 和 TMEM100 之间的关系。 对非靶向代谢组学进行了高分辨率质谱（HRMS），对差异代谢物和代谢途径进行了核磁共振波谱代谢组学（MRS）。
结果：结果显示穿刺的两组大鼠相较于假手术的大鼠在 vonFrey 试验、热板试验和丙酮试验都有显着降低（P<0.05）。 IL-6 和 TMEM100 在 DLBP 模型中的表达明显高于假手术组和穿刺椎间盘未灌注 PBS 组（P<0.05）。 通过代谢组学研究，我们发现在 DLBP 椎间盘中鉴定出 15 种主要代谢物，涉及 6 种主要代谢途径。主要的差异代谢物包括一氧化氮 (NO)、氨和乳酸作为代谢终点；差异代谢途径包括甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸（Gly-Ser-Thr），随着炎症的进展逐渐减弱。
结论：IL-6 介导的 TMEM100 表达变化与 Gly-Ser-Thr 代谢轴相关，在缓解椎间盘源性疼痛中发挥重要作用。
关键词：代谢组学，DLBP，IDD，IL-6，TMEM100，炎症介质