摘要：实体肿瘤的免疫抑制性微环境（TME）导致大多数基于纳米材料构建的药物递送系统无法在肿瘤组织中实现深度渗透。此外，随着实体瘤的进展，TME 中激活型T细胞产生不可逆耗竭，这正是实体肿瘤治疗的关键障碍。因此，开发一种能够快速突破肿瘤免疫屏障、进行肿瘤靶向，同时增强主动免疫的治疗策略尤为重要。本研究通过细胞表面接枝技术，将基因分子 microRNA155（miR155）与石墨烯量子点（GQDs）修饰到治疗性单核细胞表面，构建了一种工程化单核细胞治疗系统。该系统利用单核细胞向 TME 归巢的自然特性，突破肿瘤免疫屏障进入到肿瘤微环境内部。通过将 TME 中促肿瘤的 M2 型巨噬细胞重编程为抗肿瘤的 M1 型以逆转肿瘤微环境的免疫抑制性，最终实现肿瘤消除。该表面工程化单核细胞免疫治疗系统具有良好的静脉给药耐受性和生物相容性，显示出在实体瘤治疗中的应用潜力。这一治疗策略为未来改造再利用人类内源性免疫细胞用于临床实体瘤精准治疗提供了全新的思路。
关键词：实体瘤、表面工程化单核细胞、GQDs、miR155、免疫治疗