目的：温敏水凝胶在低温下呈溶解状态，在接触体温时迅速凝胶化，是一种理想的药物载体，在手术介入治疗中有广泛的应用潜力。因此，本研究旨在探索通过超声内镜引导下原位注射温敏水凝胶的方式，在胰腺癌治疗中实现药物的精确释放和靶向作用。
方法：我们研发了一种由吉西他滨（GEM）和温敏水凝胶（PLGA-PEG-PLGA, PPP）构成的新型药物递送系统。通过原位注射、小瓶倾倒实验、高效液相色谱（HPLC）、动物活体成像等系列体内外实验证明 GEM/PPP 的可注射性、原位凝胶形成性、生物相容性和药物缓释性。将 GEM/PPP 与 PANC-1 细胞共培养，通过 CCK-8、划痕、transwell、流式细胞术等方法探索 GEM/PPP 对胰腺癌细胞增殖、侵袭、转移和凋亡的影响。最后使用 EUS-FNI 技术精准靶向裸鼠异种移植瘤，使用 GEM/PPP、GEM 和乙醇、聚多卡醇等常见肿瘤消融药物进行瘤内注射，实时记录手术过程，并且比较不同配方的治疗效果和小鼠生存期。对各组肿瘤的病理切片进行 H&E、Ki-67 和 TUNEL 染色。
结果：GEM/PPP 展现出良好的可注射性、生物相容性，在体内外均能够在体温触发下形成原位凝胶。HPLC 测得其药物缓释曲线呈现典型的两阶段释放模式，在中性环境（pH 7.4）和肿瘤酸性微环境（pH 5.0）中均能持续释放药物长达 7 天以上。动物活体成像时 PPP 组在 168 小时后仍能检测到强烈荧光，而生理盐水组的荧光则在 72 小时后消失。GEM/PPP 在体内外实验中均显示出良好的抗肿瘤效果。它显著削弱 PANC-1 细胞的增殖、侵袭和迁移能力，同时促进其凋亡。通过 EUS 引导下精准注射，GEM/PPP 减少移植瘤的重量高达 75.96％，使小鼠的生存期延长了 14.4 天，并且无明显副作用。病理检查时亦未发现心肝脾肺肾等重要脏器损害，并观察到最明显的凋亡和增殖抑制效果。EUS 录像显示 GEM/PPP 经注射后在短时间内能够形成凝胶，表现为针尖处层状高回声物质。
结论：温敏水凝胶与 EUS-FNI 技术结合为胰腺癌的精准化疗提供了优化方案。该方案能够精确靶向肿瘤，从而提高疗效并减少副作用，具有临床转化和微创治疗创新的潜力。本研究所获得的图像数据为未来的临床试验提供了重要的参考。
关键词：药物递送系统；温敏水凝胶；超声内镜引导下细针注射；胰腺癌；转化医学