摘要：脑缺血/再灌注损伤 (BI/RI) 是临床常见的全球死亡和致残的重要原因。然而，迄今为止针对 BI/RI 药物治疗的临床满意度仍维持在较低水平。提高药物敏感性和恢复神经元活性的 BI/RI 治疗的新药研发或药物的创新应用变得更加迫切。文章利用聚乙二醇聚赖氨酸刷状嵌段共聚物 (PEG-b -(PELG-g -PLL)) 装载 TNF-α 进行 BI/RI 预处理。首先设计合成 PEG-b -(PELG-g -PLL) ，并对其的理化特性、体外神经元细胞毒性及 TNF-α 的装载与释放进行检测分析。在体实验中，制备了 SD 大鼠 BI/RI 模型，并进行 TNF-α/PEG-b -(PELG-g -PLL) 预处理。检测纳米颗粒在预处理后机体内的药物代谢水平、脑组织抗氧化活性、抗炎反应、抗凋亡水平。实验结果显示，PEG-b -(PELG-g -PLL) 是无毒的且非常有效的 TNF-α 纳米载体，有较好的控制释放能力，大大提升了 TNF-α 的生物利用度。同时，机体脑组织的抗炎、抗氧化、抗凋亡水平也得到了有效的提升。这些实验结果证实，TNF-α 或 TNF-α/PEG-b -(PELG-g -PLL) 预处理可以减轻 BI/RI 所致的脑损伤，且 PEG-b -(PELG-g -PLL) 作为新型高效聚赖氨基酸刷状载体可以针对带正电荷的、半衰期短或剂量依赖性的蛋白质或多肽药物进行装载，能够提升装载物的生物利用度。
Keywords: PEG-b -(PELG-g -PLL), TNF-α, ischemia/reperfusion, brain