摘要：许多研究已经报道了纳米铜颗粒（Cu NPs）在各种器官的聚集及导致的相应损伤，但 Cu NPs 是否可以转运到卵巢并导致卵巢毒性尚不清楚。在本研究中，对三组雌性大鼠分别腹腔注射 3.12、6.25、12.5mg/kg 的 Cu NPs，连续注射 14 天。通过分析卵巢病理学改变、激素水平变化，检测卵巢凋亡及凋亡相关蛋白、氧化应激及基因表达特征。结果表明，Cu NPs 在卵巢组织中明显聚集并导致卵巢损伤，引起性激素平衡改变及卵巢细胞凋亡。Cu NPs 暴露后激活了 caspase 3、caspase 8、caspase 9 及 tBid； Bcl-2 蛋白表达水平下降， Bax 和 cytochrome c  蛋白表达增加；丙二醛（MDA）的聚集和超氧化物歧化酶（SOD）减少。此外，基因微阵列分析显示 Cu NPs（12.5mg/kg/d）暴露引起 321 个基因表达的变化，180 和 141 个基因分别上调和下调。其中，HSD17B1 、HSD3B1 、Hsd3b6  及 HSD3B  参与类固醇激素的代谢，而 Mt3  和 Cebpb  则与细胞凋亡相关。总的来说，这些发现表明 Cu NPs 可通过氧化应激介导的内源性和外源性凋亡途径引起卵巢关键基因的改变并导致卵巢功能障碍。
关键词：Cu NPs, 凋亡，氧化应激，微阵列