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长效干扰素联合利巴韦林 (Ribavirin) 治疗对 HCV 基因 1a 型患者直接抗病毒药物耐药相关替代的发生率没有影响

 

Authors Chen Z, Pang X, Li Z, Ren H, Hu P

Received 2 July 2017

Accepted for publication 10 August 2017

Published 31 August 2017 Volume 2017:10 Pages 275—281

DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S145362

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Colin Mak

Peer reviewer comments 3

Editor who approved publication: Professor Suresh Antony

背景:直接抗病毒药物(DAAs)耐药相关替代(RASs)会影响 DAAs 治疗丙型肝炎(HCV)的效果。在长效干扰素联合利巴韦林(P/R)治疗的选择压力下,HCV 基因可能更容易发生突变。但是,P/R 治疗对 DAAs RASs 变化的影响目前还不清楚。
材料和方法:我们从 GenBank 核酸数据库中提取基因 1a 型病人的 HCV 全长序列,其中包括来源于 P/R 初治患者(Pre-IFN 组)和 P/R 经治患者(post-IFN 组)。通过软件 MEGA 6.0 来比对和分析所得序列。从最近相关文献中总结出最全的临床相关的 RASs 用于耐药分析。
结果:在横断面研究中,无论 P/R 治疗前后,总的临床相关的 RASs 发生率都是很高的( pre-IFN: 219/403 [53.43%] vs post-IFN: 67/131 [51.15%])。高的发生率主要表现在 NS3 区上,尤其是 Q80 突变(40.69% vs 36.64%)。而 NS5A 区的 RASs 比如 M28Q30L31Y93 等是罕见的(0% - 5%)。除了 NS3 区的 I170 突变在 P/R 经治患者的发生率明显高于 P/R 初治患者外,剩余 RASs 的发生率在 P/R 治疗前后两组没有明显差异。在纵向研究中,我们也发现了相似现象。但是 NS3 区的 I170 突变在这两组并未发现明显差异。最后,我们检测了指南推荐的基因 1a 型 P/R 经治患者的 DAAs 联合方案的临床相关 RASs,但并未发现相关变异。
结论: P/R 治疗失败并不会增加基因 1a 型患者 DAAs RASs 的发生率。我们的结果也支持美国肝病学会推荐的基因 1a 型 P/R 经治患者的 DAAs 联合治疗方案。
关键词:长效干扰素,利巴韦林,直接抗病毒药物,耐药相关替代,发生率