目的：目前治疗性肿瘤疫苗在人类临床实验中的效果并不理想，开发新型抗原递送系统是一种潜在提高肿瘤疫苗效力的手段。本研究证明了重组细菌外膜囊泡（OMVs）可以作为一种新型疫苗载体来呈递肿瘤抗原，从而激发抗肿瘤免疫应答。
材料与方法：（1）将肿瘤抗原 HPV16E7 以基因工程技术呈递至大肠杆菌 OMVs，获得重组 OMVs 疫苗；（2）在巨噬细胞及骨髓来源的 DCs 细胞内进行体外研究，考察重组 OMVs 递送抗原和绿色荧光蛋白的能力；（3）在小鼠 TC-1 移植瘤模型中考察呈递 HPV16E7 的重组 OMVs 激发特异性细胞免疫应答及抑制已建立肿瘤生长的能力。
结果：大肠杆菌 DH5α 分泌的 OMVs 能够快速被 DCs 细胞摄取，其囊泡结构在摄取过程中起到重要作用；OMVs 能有效刺激 DC 细胞表达成熟标记 CD80、CD86、CD83 和 CD40；肿瘤抗原 HPV16E7 能够经基因工程技术成功被植入到 OMVs，该重组 OMVs 皮下免疫小鼠能够诱导小鼠产生 E7 特异性细胞免疫应答，具体表现为 ELISPOT 分析证明脾细胞中分泌 IFNγ 的细胞数增加、流式细胞分析证明表达 IFNγ 的 CD4 及 CD8 细胞数增加。此外，经该重组疫苗作用后，较重组 E7 蛋白混合 OMVs 及单独 E7 蛋白免疫均能诱导有效的细胞免疫应答及肿瘤抑制效率。
结论：纳米级 OMVs 具有成为一种有效肿瘤疫苗递送系统的潜力。
关键词：外膜囊泡，树突状细胞，HPV 免疫治疗