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丙酮酸激酶 M2 在膀胱癌中的表达及其与临床参数及预后的关系

 

Authors Huang CK, Huang ZC, Bai PM, Luo GC, Zhao XK, Wang XJ

Received 1 October 2017

Accepted for publication 14 February 2018

Published 11 April 2018 Volume 2018:11 Pages 2075—2082

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S152999

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Lucy Goodman

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr William Cho

背景:丙酮酸激酶 M2PKM2)是糖酵解的关键酶,也是调控 Warburg 效应的关键因子,在 Warburg 效应的形成、肿瘤生长、血管生成、细胞分裂、转移和凋亡等方面起到重要作用。PKM2 在多种实体肿瘤中高表达,使其成为肿瘤发生、侵袭的一种潜在生物标志物,但对 PKM2 在膀胱癌中的表达及作用研究较少。
患者和方法:通过免疫印迹和免疫组织化学(IHC)测定 PKM2 蛋白的表达,实时定量聚合酶链反应(PCR)测定 PKM2 mRNA 水平。PKM2 的表达与临床病理参数及预后之间的关系采用 Kaplan–Meier 曲线和 Cox 回归模型分析。
结果:免疫印迹和实时荧光定量 PCR 结果显示,与癌旁组织相比,膀胱癌组织中 PKM2 蛋白和 mRNA 水平升高。通过免疫组化检测 215 例膀胱癌组织和 90 例癌旁组织中的 PKM2 表达发现, PKM2 在 117 膀胱癌组织中高表达,占 54.4%,而在癌旁组织中仅有 例高表达,占 8.9%PKM2 的表达与分级、分期和有无淋巴结转移显著相关(<0.001)。单因素分析发现, PKM2 表达和病人的生存期缩短有显著相关性(<0.001)。在下列亚组中,PKM2 的表达与预后相关:G2 =0.009)G3 <0.001)pTa/pTis =0.006)pT1pT2–4和 pN-P <0.001) 。更为重要的是,多因素分析显示:PKM2 表达(P = 0.003)、肿瘤的组织学分级(<0.001)、组织学分期(<0.001)及有无淋巴结转移(P = 0.005)都是膀胱重要的独立预后指标。
结论:PKM2 蛋白和 mRNA 在膀胱癌表达上调,PKM2 可作为膀胱癌患者预后不良的分子标志物。
关键词:膀胱尿路上皮癌,PKM2,预后,免疫组织化学