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肿瘤细胞自噬小体疫苗治疗头颈癌的实验研究
Authors Su H, Luo Q, Xie H, Huang XF, Ni YH, Mou YB, Hu QG
Published Date March 2015 Volume 2015:10 Pages 1921—1930
DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S74204
Received 1 December 2014, Accepted 23 January 2015, Published 10 March 2015
Approved for publication by Dr Lei Yang
目的：自噬在肿瘤细胞降解特异性抗原和相关抗原过程中发挥关键作用。我们通过抑制肿瘤细胞蛋白酶体和溶酶体功能，诱导和收集肿瘤细胞来源自噬小体（DRibbles）作为新型肿瘤疫苗，结合抗原递呈细胞观察其抗肿瘤作用。
材料与方法：高速离心法收集诱导的 DRibbles，扫描电镜和投射电镜观察其形态，Western Blot 检测自噬特性。将小鼠骨髓单个核细胞诱导的树突状细胞（Dendritic cells, DCs）与 DRibbles 共培,流式细胞术检测 DCs 和B细胞的表面共刺激分子，主要组织相容性复合体 Ⅰ、Ⅱ 类分子和细胞凋亡，混合淋巴细胞反应检测 DRibble-DCs 活化T细胞功能。动物实验观察 DRibble-DCs 对荷瘤小鼠的抑瘤功能。
结果：DRibbles 外观呈球形，有着双层膜结构，直径为 200-500nm。DRibbles 使 DCs 表面 CD40、CD86 和 MHC-I 上调，B 细胞表面 CD40、CD80、CD86 和 MHC-II 表达增加。利用 DRibble-DCs 免疫的荷瘤小鼠可观察到其对肿瘤生长具有抑制作用，并可以延长荷瘤鼠生存期。
结论：本研究显示 DRibbles 通过上调 DCs 表面 MHC-I，促进其对 T 细胞的抗原交叉递呈功能来激活机体抗肿瘤免疫应答反应，提示 DRibbles有可能作为一种有效的肿瘤疫苗在头颈癌免疫治疗中发挥重要作用。
关键词：自噬，纳米粒子，树突状细胞，肿瘤免疫，头颈癌
材料与方法：高速离心法收集诱导的 DRibbles，扫描电镜和投射电镜观察其形态，Western Blot 检测自噬特性。将小鼠骨髓单个核细胞诱导的树突状细胞（Dendritic cells, DCs）与 DRibbles 共培,流式细胞术检测 DCs 和B细胞的表面共刺激分子，主要组织相容性复合体 Ⅰ、Ⅱ 类分子和细胞凋亡，混合淋巴细胞反应检测 DRibble-DCs 活化T细胞功能。动物实验观察 DRibble-DCs 对荷瘤小鼠的抑瘤功能。
结果：DRibbles 外观呈球形，有着双层膜结构，直径为 200-500nm。DRibbles 使 DCs 表面 CD40、CD86 和 MHC-I 上调，B 细胞表面 CD40、CD80、CD86 和 MHC-II 表达增加。利用 DRibble-DCs 免疫的荷瘤小鼠可观察到其对肿瘤生长具有抑制作用，并可以延长荷瘤鼠生存期。
结论：本研究显示 DRibbles 通过上调 DCs 表面 MHC-I，促进其对 T 细胞的抗原交叉递呈功能来激活机体抗肿瘤免疫应答反应，提示 DRibbles有可能作为一种有效的肿瘤疫苗在头颈癌免疫治疗中发挥重要作用。
关键词：自噬，纳米粒子，树突状细胞，肿瘤免疫，头颈癌
