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S100A9 调控宫颈鳞癌顺铂化疗敏感性及其相关机制研究

 

Authors Zhao C, Lu E, Hu X, Cheng H, Zhang JA, Zhu X

Received 15 March 2018

Accepted for publication 25 June 2018

Published 20 September 2018 Volume 2018:10 Pages 3753—3764

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S168276

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Cristina Weinberg

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Luzhe Sun

研究目的:本课题组前期研究发现宫颈鳞癌组织中 S100 钙结合蛋白 A9S100A9)的表达与新辅助化疗敏感性相关。在本研究中,通过慢病毒改变宫颈癌细胞中 S100A9 的表达后,研究细胞对顺铂敏感性的变化,并进一步深入研究其相关机制。
材料与方法:首先利用慢病毒感染宫颈癌细胞株 SiHa,构建 S100A9 稳定高表达和低表达细胞株。然后利用 Westen blot 方法检测凋亡相关蛋白 BCL-2,耐药相关蛋白 MRP-1p-糖蛋白、GST-π、肺耐药蛋白 LRP、以及 FOXO1 信号通路相关蛋白的改变。CCK-8 法检测 S100A9 表达对顺铂敏感性的影响,细胞凋亡率的改变用 AnnexinV/7AAD 试剂盒染色后通过细胞流式仪检测。
实验结果:顺铂作用于 S100A9 高表达 SiHa 细胞的 IC50 值显著增大,细胞凋亡率显著降低。顺铂作用于 S100A9 表达抑制的 SiHa 细胞得到相反的结果。在 SiHa 细胞中上调 S100A9 表达可促进 BCL-2GST-πLRPp-AKTp-ERKp-FOXO1 和 Nanog 表达,抑制 FOXO1 表达。抑制 S100A9 表达后细胞中相关蛋白的表达结果刚好相反。
结论:S100A9 的表达下调可通过抑制 BCL-2GST-πLRP 蛋白表达和调控 AKT/ERK-FOXO-1-Nanog 信号通路,从而增加顺铂作用后宫颈癌细胞的凋亡率,增加宫颈癌细胞的顺铂化疗敏感性。
Keywords: S100A9, cervical cancer, Bcl-2, GST-π, LRP, FOXO1, cisplatin, chemosensitivity




Figure 3 Effect of S100A9 on the sensitivity of SiHa cells to cisplatin.