背景：常用吸入麻醉药异氟烷可诱发幼年大鼠神经元细胞凋亡增加，近期研究表明右美托咪定可减弱异氟烷引起的神经损伤，但具体机制尚不完全明确。因此，我们探究异氟烷是否通过调节 NMDA 受体和 EAAT1 对幼年大鼠产生中枢神经系统毒性，并进一步研究右美托咪定能否改善异氟烷引起的神经毒性作用。
方法：将 7 日龄的 SD 大鼠随机分为 4 组（每组 36 只），分别为：空白对照组（注入与右美托咪定单剂量组等量生理盐水，不给予麻醉），异氟烷组（2% 异氟烷麻醉 4h），异氟烷+右美托咪定单次注入组（麻醉前 20min 右美托咪定 75µg/kg 单次注入，2% 异氟烷麻醉 4h ）和异氟烷+右美托咪定多次注入组（2% 异氟烷麻醉 4h，右美托咪定每次 25µg/kg，两次注入）。每组于麻醉后 2h、12h、24h、3d、7d 和 28d，6 个时间节点每次分别取出 6 只幼年 SD 大鼠，处死后取海马组织，提取蛋白，采用 Western blot 测定海马内 NMDA 受体 NR2A、NR2B 亚基，EAAT1 和 caspase-3 表达。
结果：异氟烷处理组早期表现为 NR2A，EAAT1 以及 caspase-3 表达水平明显升高，NR2B 蛋白表达水平明显降低。然而，异氟烷暴露引起的 NR2A，EAAT1 和 caspase-3 的增加以及 NR2B 的降低能被右美托咪定抑制。新生大鼠异氟醚麻醉诱导的神经元损伤可能与增加海马区 NR2A 和 EAAT1 中以及海马中 NR2B 的减少有关。
结论：异氟烷麻醉下可引起幼年大鼠脑组织神经元细胞凋亡增多，可能与提高 NR2A 和 EAAT1 表达，并降低 NR2B 表达有关，而右美托咪定可通过调节异氟烷所致的上述三种蛋白异常变化降低神经毒性作用从而起到神经元细胞保护作用，且同等剂量下，单次和多次给药时右美托咪定对脑组织的保护作用相同。
关键词：右美托咪啶；异氟烷；神经毒性； 凋亡；谷氨酸