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多巴胺 (Dopamine) 受体及其拮抗剂盐酸硫利达嗪 (thioridazine) 在肝转移中的作用

 

Authors Lu M, Li J, Luo Z, Zhang S, Xue S, Wang K, Shi Y, Zhang C, Chen H, Li Z

Published Date June 2015 Volume 2015:8 Pages 1543—1552

DOI http://dx.doi.org/10.2147/OTT.S77373

Received 12 November 2014, Accepted 5 February 2015, Published 22 June 2015

Approved for publication by Dr Faris Farassati

摘要:肿瘤转移是癌症患者最常见的死亡原因和预后差的指证。防止肿瘤转移的治疗措施是延迟患者生命的关键。肿瘤干细胞被认为与转移发生有关。近年来,针对肿瘤干细胞的药物筛查发现某些抗精神病药表现出潜在的抗肿瘤作用。实验表明盐酸硫利达嗪(Thioridazine多巴胺受体阻断剂之一,能引起白血病和乳腺癌肿瘤干细胞分化,但还不清楚其是否对肝癌也有同样作用。本文研究发现多巴胺受体5在肝癌组织中水平高于非肿瘤的癌旁组织,而其他多巴胺受体的表达较低或测不到。用盐酸硫利达嗪处理肝癌细胞(SNU449LM3,和 Huh-7)呈现出剂量-效应关系,并降低细胞活力和细胞球体形成。作用机制在于使细胞阻滞在 G0/G1 期和抑制干性基因的表达(CD133 Oct4 和 EpCAM)。该药物同时还抑制细胞移动和 EMT 相关基因如 twist2 和 E-cadherin 的表达。前期用盐酸硫利达嗪处理肝癌细胞 LM3 能减少其在裸鼠的成瘤性。因此,我们的实验结果提示了盐酸硫利达嗪可能具有治疗肝癌的潜在作用。
Keywords: antipsychotic, thioridazine, HCC, dopamine receptors, metastasis