摘要：虽然，我们前期研究证实了子宫内膜癌组织中存在肿瘤干细胞（HuECSCs）亚群，但是 microRNA 对其生长的调控机制仍然不明确。本研究中，我们发现 GPR91/STAT3/VEGF 通路在 CD44+/CD133+ HuECSCs 显著高表达。同时，荧光素报告酶检测系统提示了琥珀酸受体1（SUCNR1 ，GPR91 ）基因是 miR-326  的潜在靶点之一。因此，我们利用超顺磁铁氧化铁纳米颗粒负载了 miR-326 （miR-326  @SPION），并转染 HuECSCs。透射电子显微镜检测发现，SPION 颗粒可以跨过细胞膜屏障，在细胞质中聚集。过表达 miR-326  不仅可以显著抑制 HuECSCs 在体外的增殖和细胞周期进程，还有效抑制其在外基质中的侵袭和血管形成的能力。同时，过表达 miR-326  的可以显著抑制 HuECSCs 在裸鼠体内的致瘤和肿瘤新生血管能力。qPCR 和 Western blot 都证实，过表达 miR-326  可以显著的降低 HuECSCs 内 GPR91 /STAT3/VEGF 通路的表达，同时，也降低了该通路上关键分子的活性（磷酸化修饰水平）。综上所述，我们证实了 SPION 是一个高效的核酸纳米载体，其可以通过负载了 miR-326 ，抑制 GPR91 /STAT3/VEGF 信号通路的活化，显著削弱子宫内膜癌干细胞体内外的活性。
Keywords: human endometrial carcinoma stem cells, superparamagnetic iron oxide nanoparticles, microRNA, succinate receptor 1