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Pim-1 抑制剂 SMI-4a 通过 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制非小细胞肺癌的进展
Authors Jiang W, Chen Y, Song X, Shao Y, Ning Z, Gu W
Received 28 January 2019
Accepted for publication 8 April 2019
Published 23 April 2019 Volume 2019:12 Pages 3043—3050
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S203142
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Ms Shreya Arora
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr Sanjeev Srivastava
背景：本研究旨在揭露原癌基因 Pim-1 的蛋白抑制剂 SMI-4a 对非小细胞肺癌进展的影响。
材料和方法：我们采用人非小细胞肺癌细胞系 A549 和 Ltep-a-2 进行体外细胞实验检测 SMI-4a 对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡以及细胞周期的影响，并使用 Western blot 技术寻找受 SMI-4a 调控的下游信号通路。此外，我们通过体内实验评估 SMI-4a 对非小细胞肺癌小鼠模型中肿瘤生长的影响。
结果：我们的数据表明，SMI-4a 可以显着抑制 A549 和 Ltep-a-2 细胞的增殖（P <0.05），且抑制作用呈剂量依赖型。经 80μmol/L 的 SMI-4a 处理 48h 后，A549 和 Ltep-a-2 细胞的凋亡率显著上升（P <0.05），且细胞周期被阻滞在 G2/M 期（P <0.05）。SMI-4a 显着下调 A549 和 Ltep-a-2 细胞中 PI3K，AKT 和 mTOR 蛋白的磷酸化水平（P <0.05）。体内实验结果表明，SMI-4a 可抑制非小细胞肺癌小鼠模型的肿瘤生长（P <0.05）。
结论：SMI-4a 通过阻断 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制非小细胞肺癌的进展。
Keywords: Pim-1, SMI-4a, NSCLC, tumor progression
