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白藜芦醇在体内、体外减轻肝脏内质网应激和改善胰岛素敏感性

 

Authors Zhao H, Zhang Y, Shu L, Song G, Ma H

Received 1 February 2019

Accepted for publication 4 March 2019

Published 2 May 2019 Volume 2019:13 Pages 1473—1485

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S203833

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Editor who approved publication: Dr Anastasios Lymperopoulos

目的:探究白藜芦醇(Rev)在体内和体外对肝脏内质网应激(ERS)和胰岛素敏感性的影响。
材料和方法:C57BL/6J 小鼠喂养高脂饮食(HFD周,行腹腔注射糖耐量试验(IPGTT)评估胰岛素抵抗模型的建立。Rev 干预小鼠 12 周,留取血液标本和肝脏样品,通过试剂盒测定生化指标,蛋白质印迹法测定蛋白表达水平,组织学染色观察形态学变化。棕榈酸(PA)干预诱导胰岛素抵抗的 HepG2 细胞。将细胞暴露于 10050 和 20 μM 的 Rev 浓度 24 小时,测定增殖/细胞毒性。将细胞分成五组:对照、PAPA + Rev100 μM)、PA + Rev50 μM)和 PA + Rev20 μM)组,24 小时后,提取细胞蛋白,检测蛋白水平方法同动物组织。
结果:IPGTT 试验证实胰岛素抵抗模型成功建立。Rev 干预后,小鼠空腹血糖和胆固醇水平下降,胰岛素敏感性指数增加。蛋白质印迹结果显示,Rev 干预的 HFD 小鼠肝脏 p-PERKATF-4 和 TRIB3 表达降低,ATF-6 表达增加,同时 p-AKT 和 p-GSK3β 的蛋白表达也增加。在细胞模型中,100 μM 和 50 μM 的 Rev 加重了 ERS 和胰岛素抵抗,而 20 μM 的 Rev 发挥有益作用,类似于动物模型。
结论:Rev 降低了肝脏的 ERS,从而改善胰岛素敏感性,降低血糖水平。然而,高剂量的 Rev 对细胞有害,加重了 ERS 和胰岛素抵抗。白藜芦醇的安全剂量需要进一步探究。
关键词:血糖,胰岛素抵抗,内质网应激,白藜芦醇




Figure 1 Body weights and food intake of C57BL/6J mice before and after the high-fat diet (HFD) and...