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DYNLT3 对卵巢癌生物学行为的影响
Authors Zhou L, Ye M, Xue F, Lu E, Sun LZ, Zhu X
Received 13 February 2019
Accepted for publication 27 May 2019
Published 1 July 2019 Volume 2019:11 Pages 5925—5938
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S205158
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Cristina Weinberg
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr Chien-Feng Li
目的:研究人动力蛋白轻链 Tctex-3(Dynein light chain Tctex-type 3,DYNLT3) 蛋白在卵巢上皮病变过程中的表达,以及 DYNLT3 基因对卵巢癌细胞生物学行为的影响及相关机制。
材料与方法:首先用免疫组化染色法检测 DYNLT3 蛋白在卵巢上皮病变过程中的表达,利用 Kaplan-Meier plotter 数据库评估 DYNLT3 mRNA 在卵巢癌患者中的表达对其预后的影响。接着,利用 qRT-PCR 及 Western blotting 技术分别检测正常卵巢上皮细胞 IOSE80 和卵巢癌细胞 SKOV3 中 DYNLT3 mRNA 及蛋白的表达情况;DYNLT3 过表达及低表达后,利用 CCK-8 法/免疫荧光染色法、流式细胞仪、划痕试验及 Transwell 小室法分别检测 SKOV3 细胞的增殖、凋亡、迁移及侵袭能力;进一步,利用 Western blotting 法检测增殖相关蛋白 PCNA 及侵袭迁移相关蛋白 Ezrin、Fascin、MMP2、MMP9 在 SKOV3 细胞中的表达。
结果:DYNLT3 蛋白在卵巢上皮病变进展过程中的表达量逐渐升高,并与卵巢癌的发生发展有关。DYNLT3 mRNA 的高表达与较差的总生存率和无进展生存率相关,尤其是在浆液性卵巢癌患者中。此外,DYNLT3 的过表达促进了 SKOV3 细胞的增殖、侵袭和迁移。用 DYNLT3 基因敲低实验也验证了相应的结果。进一步,DYNLT3 基因促进卵巢癌细胞增殖能力,该作用与 Ki-67 表达有关;DYNLT3 通过调节 Ezrin 蛋白的表达来促进卵巢癌细胞的侵袭和迁移,而与 Fascin、MMP2 或 MMP9 蛋白无关。
结论:DYNLT3 可能通过调控 Ki-67 和 Ezrin 蛋白的表达来促进卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭而发挥促肿瘤作用。同时,DYNLT3 可能是卵巢癌的一种潜在的预后预测因子。
关键词:DYNLT3,卵巢癌,增殖,侵袭,迁移,预后