背景：肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因之一。现有研究显示，巨噬细胞影响肿瘤的发生发展；抗 PD-1 治疗可抑制 M2 型巨噬细胞向 M1 表型转换，提示肿瘤细胞 PD-L1 可能会影响巨噬细胞的作用。然而，巨噬细胞对非小细胞肺癌预后的影响目前还存在争议。
目的：通过呈现非小细胞肺癌微环境中巨噬细胞全景观，旨在明确巨噬细胞数量、浸润位置和极化状态对非小细胞肺癌预后的影响，并探索 M2 巨噬细胞及肿瘤细胞 PD-L1 表达联合分析对非小细胞肺癌预后的影响。
方法：纳入 137 例非小细胞肺癌患者，采用多重定量免疫荧光染色方法在同一张组织切片上进行 CK、CD68、CD163、PD-L1 和 DAPI 等多指标染色。
结果：M2 巨噬细胞，包括边缘型 M2（肿瘤基质中的 M2 巨噬细胞）和中心型 M2（浸润至癌巢中的 M2 巨噬细胞），随肿瘤分期增加而增多。肺鳞癌、EGFR 野生型和吸烟患者的巨噬细胞浸润多于肺腺癌、EGFR 突变和无吸烟史患者。中心型 M2 浸润是非小细胞肺癌患者总生存（OS）和无病生存（DFS）差的独立预后因素（P <0.05），且其预后作用强于巨噬细胞总数及 M2 巨噬细胞总数。此外，中心型 M2 低浸润且肿瘤 PD-L1 阴性患者的 OS 和 DFS 最佳，中心型 M2 高浸润且肿瘤 PD-L1 阳性患者的 OS 和 DFS 最差（P  值分别为 0.002，0.034）。以上结果表明，癌巢内 M2 巨噬细胞浸润是影响非小细胞肺癌患者预后的重要因素，M2 巨噬细胞和肿瘤 PD-L1 联合分析可提高预后预测的准确性。本研究为全面、深入理解巨噬细胞在非小细胞肺癌发展中的作用提供了科学依据。
关键词：巨噬细胞、极化、非小细胞肺癌、预后、PD-L1