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CD20 纳米抗体梳的构建及其抗淋巴瘤作用研究

 

Authors Li H, Wu C, Chen T, Zhang G, Zhao H, Ke C, Xu Z,
Published Date July 2015 Volume 2015:10 Pages 4783—4796
DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S80129
Received 31 December 2014, Accepted 15 May 2015, Published 30 July 2015

Approved for publication by Dr Lei Yang

摘要:利妥昔单抗(RituximabRTX)是一种针对人 CD20 抗原的人-鼠嵌合型单克隆抗体,其出现大大提高了淋巴瘤的治疗效果。然而,并非所有的患者对利妥昔单抗的治疗都有较好的反应,且随着治疗的深入,越来越多的患者逐步表现出对其治疗的耐药,这大大限制了利妥昔单抗的临床应用。目前的研究表明,利妥昔单抗主要通过以下四种机制来杀伤肿瘤细胞——补体依赖的细胞毒作用 (CDC), 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC), Caspase 依赖的凋亡以及溶酶体介导的程序性死亡 (PCD)。然而,迄今为止尚没有一种靶向 CD20 的单克隆抗体或者抗体衍生物能够同时激活这四种机制。本研究应用纳米医学技术,将两种不同类型的 CD20 抗体(型抗体利妥昔单抗,II 型抗体托西莫单抗)用聚乙烯亚胺(PEI)载体进行交联,成功制备出一种新型的针对人 CD20 抗原的纳米抗体梳 PPRT。与游离的单克隆抗体相比,PPRT 纳米抗体梳对淋巴瘤细胞表面 CD20 抗原拥有相当的结合能力和更低的解离能力。随后的研究结果表明,该纳米抗体梳能够通过“细胞内交联”和“跨细胞交联”同时激活上述与 CD20 抗体相关的杀伤肿瘤细胞的所有四条通路。体内研究结果表明,PPRT 纳米抗体梳具有比游离 CD20 抗体更慢的清除率和更长的半衰期,在体内外研究中显示出极强的淋巴瘤杀伤效果。
关键词:非霍奇金淋巴瘤,CD20,纳米技术,纳米抗体梳,利妥昔单抗,程序性死亡